Flt3- Ligand , Dendriittisolut

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21788405

"Venonen" aivojen puolelle DC-soluista kiinnostuneille viruksillekin.

Myös etsittäessä jotain  terapiatietä  on Flt3/Flt3L järjestelmä tiukan tutkimuksen alaisena.
Aivoissa on hippocampus se alue, missä eniten expressoituu Flt3- reseptoria ja sen ligandiakin.  Flt3L funktioissa tärkeä on myös mikroglian differentiattiofaktorin tehtävä ja samalla  mikroglian aktivaation ja elossapysymisen stimuloiminen.  Matalat pitoisuudet Flt3 ligandia korreloi mikroglian kemokiinin MCP-1 mataliin pitoisuuksiin, mikä heijastaa mikroglian dysfunktiota.  kirjoittaa Mats Dehlin väitöskirjassaan.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19830741 

• Vuosi 1995  Flt3 liogandin  biologiasta ja kliinisestä sovelltuksesta.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9371992
Lyman SD¹, Williams DE. Biology and potential clinical applications of flt3 ligand.

Curr Opin Hematol. 1995 May;2(3):177-81.

Flt3 ligandi kuuluu sellaisten kasvutekijöiden pikkuperheesen, jotka stimuloivat hematopoieettisten solujen kasvua. Muita tämän perheen jäseniä on Steel faktori, joka stimuloi mastsolujen kasvua, ), sekä kantasolufaktori ja kit-ligandi. Nämä proteiinit toimivat sitoutumalla ainutlaatuiseen tyrosiinikinaasireseptoriin ja aktivoimalla sen. Sekä flt 3 että Steel factori  voivat stimuoida varhaista progeniittorisolua tai kantasolua. Yksikseen mikään näistä tekijöistä ei ilmennä suurta biologista aktiivisuutta, mutta ne voivat toimia synergisesti monien muiden klooneja stimuloivien tekijiden ja interleukiinien kanssa. 

N'äiden kahden tekijän ero on  suhde mastsoluihin. Niitä flt3 ei stimuloi, joten ne eivät korvaa toisiaan.  vaan molempia tarvitan normaalihematopoieesiin.  On useita kliinisiä  tilanteita joissa  flt3 ligandi voi olla käyttökelpoinen,.

Vuosi 1999 Flt3 ligandi voi edistää makrofagien elossapysymistä ja erilaistumista ilman että myeloinen progeniittorisolu alkaa proliferoitua.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10210324 
 Nicholls SE¹, Winter S,et al. Flt3 ligand can promote survival and macrophage development without proliferation in myeloid progenitor cells.

Exp Hematol. 1999 Apr;27(4):663-72.

Flt3 ligand elicits a variety of effects on early hemopoietic progenitors by occupying its cognate receptor, Flt3, a member of the type III tyrosine kinase receptor family. The cytokines macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and stem cell factor (SCF) bind to related members of this tyrosine kinase receptors family, c-fms and c-kit, respectively. The relative effects of the cytokines M-CSF, SCF, and Flt3L on the proliferation and development of the late myeloid progenitors granulocyte-macrophage colony-forming cells (GM-CFC) were investigated. Distinct biologic responses were stimulated by ligand binding to these different tyrosine kinase receptors in enriched GM-CFC. M-CSF stimulated GM-CFC to proliferate and develop into macrophages. SCF, on the other hand, stimulated GM-CFC to develop into neutrophils. Flt3 ligand had a relatively small proliferative effect on enriched GM-CFC compared to SCF and M-CSF and had no ability to either stimulate colony formation or synergize with these two cytokines in promoting DNA synthesis, colony formation, or expansion in liquid culture. Flt3 ligand, however, was capable of maintaining the clonogenic potential of GM-CFC and acted as an anti-apoptotic agent as assessed using the Annexin-V apoptosis assay. GM-CFC cultured in Flt3 ligand eventually formed macrophages and neutrophils in liquid culture. Labeling with the membrane-associated cell tracker dye PKH26 indicated that the majority of the enriched GM-CFC responded to Flt3 ligand by undergoing limited proliferation and macrophage development, whereas other cells survived but did not proliferate and differentiate into macrophages. Thus, Flt3 ligand promoted survival and stimulated development without proliferation in primary-enriched myeloid progenitor cells.

Vuonna  2000 lisätietoja rakenteen ja funktion suhteesta
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10881197

2010
Flt3L :n solunulkoisen domaanin eristys, funktion tutkiminen. 
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19693697

2012 DC- solujen kehitys Flt3 liganditeitse 
Flt3 Ligand-driven DC development http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22561458

 2014
Flt3 ligandia koodaa geeni hFlex , FLT3LG, FLT3L
Geeni sijaitsee kromosomissa 19q13.3
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2323
Viite  epigenetiikkaan.
 Dendriittisolut ovat avainaseman linkki luonnollisen immuniteetin ja adaptiivisen immuniteetin välillä tunnistamalla patogeeneja ja  valitsemalla  ( priming) patogeenispesifisen immuunivasteen . FLT3LG kontrolloi  dendriittisolujen kehitystä ja on erityisen tärkeä plasmosytoideille  dendriittisoluille ja CD8 positiivisille  dendriittisoluille   ja niiden CD103-positiivisille   kudosvastineille.

FL; FLT3L

Summary

Dendritic cells (DCs) provide the key link between innate and adaptive immunity by recognizing pathogens and priming pathogen-specific immune responses. FLT3LG controls the development of DCs and is particularly important for plasmacytoid DCs and CD8 (see MIM 186910)-positive classical DCs and their CD103 (ITGAE; MIM 604682)-positive tissue counterparts (summary by Sathaliyawala et al., 2010 [PubMed 20933441]).[supplied by OMIM, Jan 2011]

FLT3LG fms-related tyrosine kinase 3 ligand [ Homo sapiens (human) ] Gene ID: 2323, updated on 16-Apr-2014

Päivitetty 19.4. omia käsityksiä Flt3 ligandista.