Kirjastopäivä. saan lisätietoa TIMP- entsyymeistä vuoden 1995 kirjasta

Kirjastossa oli poistokirjojen myyntipäivä viimeviikolla ja havaitsin joukossa sytokiineista paksun opuksen vanhalta ajalta 1995.

Horst Ibelgaufts. Dictionary of Cytokines. VCH, 1995. Weinheim. Germany. New York. Basel. Cambridge. Tokyo.ISBN 3-5277-30042-2.
Sivuja on 777.
Asiat on ryhmitelty sisällysluetelon mukaan täten:
How tu use this dictionnary,  XV
Abbreviation,s XVI
Amino acids one and three letter codes,  XVI
Journal citation,s XVII
Introduction, XIX
Entries with number prefixes , 1
A-Z, 12- 761
Addendum, 762. 

Mitä löydän sellaista, mikä koskee matrixmetalloproteiineja?

• TIMP, tissue inhibitor of metalloproteases.(Sitaatti engl. ss 705-706)

 Metalloproteinases of the extracellular matrix ( See: ECM). are  a family of secreted proteolytic enzymes that are involved in the biosynthesis of connective tissue.
The synthesis and secretion of matrix metalloproteinases (MMPs) is induced in various cell types by a number of cytokines including EGF, PDGF, IL1, IL8, IL1beta, TNFalfa and bFGF.
Metallloproteinases degrade constituents of the basal membrane and the extracellular matrix, including collagens, proteoglycans, gelatin, fibronectin, laminin, and elastin, under physiological and pathological conditions. The activities of these enzymes also facilitate the invasive migration of cells.

The biological activities of the proteases is subject to a complex regulation also involving specific inhibitors, called TIMP (tissue inhibitor of metalloproteinases). Many proforms of these metalloproteinases form complexes with these inhibitors. TIMP is a major regulator of extracellular matrix synthesis and degradation.
The two inhibitors are called TIMP-1 and TIMP-2. TIMP-1 is a protein of 28 kDa, TIMP-2 of 21 kDa. TIMP-1 and TIMP--2 exhibit and overall similarity of   71% at the protein level
TIMP-1 is also the same as HCI, human collagenase inhibitor.

The murine 3/10 gene is the homologue of human TIMP-2.
mTIMP ja hTIMP2 display 96% homology at protein level. Homology between mTIMP1 and mTIMP2 is 42%. TIMP-1 gene lies within intron 6 (out of 13) of the X-linked synapsin 1(synapsin 1) gene in both man (Xp11.1-p11.4) and mouse.  It is transcribed in the opposite direction to the SYN1 gene in the mouse.

The disruption of the TIMP-1 gene in a pluripotent embryonic stem cells increase the invasive properties of these cells in an in vitro assay. The introduction of TIMP-1 gene into invasively growing melanoma cells (B16-F10) leads to the overproduction of this inhibitor and suppresses invasive growth. Apart from their biological activities as inhibitors of metalloproteinases TIMP-1 and TIMP-2 also function as growth factors for many human and murine cell types.

TIMP-2 inhibits the activities of transin, matrin (pump-1), 72kDa gelatinase/type IV collagenase (MMP-2), matrix metalloproteinase), and interstitial colalgenase. TIMP-2 regulates not only the activity of the mature enzyme but also the autolytic processing of the proenzyme. TIMP-2 has recently ( = 1995) been found to be secreted by mouse folliculo-stellate cell. It acts as a cell survival factor for endocrine cells in the anterior pituitary gland. 

Both inhibitors also influence the capacity of erythroid progenitor cells to grow as colonies in soft agar (See also: Colony formation assay).
 
TIMPs are identical with EPA ( erythroid promoting activity)

(Olipas tässä vanhassa uutta, sano) 

• Huomaan myös että suomalainen Alitalo R et al.  on referensseissä mukana artikkelilla: 

Metalloproteinases and jun/fos transcription factor complex characterize tumor promoting-induced megakaryoblastic differentiation of K562 leukemnia cells.  Blood 75: 1974-82 (1990)

• Kun tästä lähden etsimään missä on  uusimpia R Alitalo et al. ryhmän tekstejä päädyn mm tähän:

Vuonna  2008 on Springer Science kirja olemassa:
CANCER DEGRADOME. Proteases and Cancer Biology.

Siis TIMP on hahmotettu tässä syövän  degradomissakin,  joka on lähisuhteissa  rheologisen alueen  kaskadiin ( plasmiinijohdannaislinkin kautta)  ja ylläolevasta  näkyy,myös itseensä  hematopoieesiin ( bifunktionaalisesti  vaikuttaen hematopoieesin mikromiljööseen)   --   matrixin muuttumissäätelyn lisäksi.

Nämä hematopoieesivaikutukset täytyy ottaa erikseen Kirjan sivulla  706 on lähteitä.

• TIMP-3

TIMP-3 mainitaan  vuoden 1995 kirjan liitteessä. Se liitettiin TIMP-perheeseen   vuodesta 1994.  Silbiger  SM et al. olivat juuri silloin  saaneet kloonatuksi   ihmisen TIMP-3. Sen edeltäjäproteiini sisältää  12 Cys ja 27 muuta aminohappoa, jotka ovat  muuttumattomia  TIMP- perheessä. TIMP-3:n  oletettu aminohapposekvenssi   89%, 39% ja 46%:ssa  identtinen   ChIMP-3, ihmisen  TIMP-1 ja ihmisen TIMP-2:n vastaavan sekvenssin kanssa.

Nikotiinin ja LPS:n vaikutus MMPs ja tPA. pitoisuuksiin

 Nikotiinin ja hammasjuuribakteerin  LPS rakenteen  vaikutus matrixmetalloproteiiniin ja kudoksen plasminogeeniaktivaattoriin TPA ja niiden inhibiittoreihin   ihmisen ostoéoblasteissa.
Nicotine and LPS increase MMPs and tPA

LÄHDE: Suomennan myöhemmin. MMP- kudosta sorvaavia proteiineja rauhoittavia tekijöitä ei ole monta, mutta Green tea on yksi niitä löydettyjä molekyylejä.

Katono T, Kawato Effects of nicotine and lipopolysaccharide on the expression of matrix metalloproteinases, plasminogen activators, and their inhibitors in human osteoblasts.Arch Oral Biol. 2009 Feb;54(2):146-55. Epub 2008 Nov 4.

• Tiedetään, että periodontiittibakteerin LPS voi aloitaa alveolaarisen luukadon indusoimalla potilaan sytokiineja.  Tupakanpoltto  lisää  periodontiitin riskejä ja vaikeuttaa  tätä tulehdusta. 

OBJECTIVE: Lipopolysaccharide (LPS) from periodontopathic bacteria can initiate alveolar bone loss through the induction of host-derived cytokines. Smoking increases the risk and severity of periodontitis. 

• Tutkijat tarkkailivat luusolusta , osteoblastista, nikotiinin ja bakteeritekijän(LPS) vaikutuksia seuraaviin  proteiineihin:ja niiden geenien  ilmentymiseen

matrixmetalloproteiinit, MMP,

MMP estäjät, TIMP

 plasminogeenin aktivaattorit (PA) 

PA estäjät PAI-1

Myös PGE(2) eikosanoidin tuotto katsottiin.  

We examined the effects of nicotine and LPS on the expression of matrix metalloproteinases (MMPs), plasminogen activators (PAs), and their inhibitors, including tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) and PA inhibitor-1 (PAI-1), in osteoblasts. 

Tutkimuksissa käytettyjä aineita:  polymyxin B, d-tubocurarine, NS398, Celecoxib.

METHODS: The cells were cultured with or without 10(-4) M nicotine and 100 ng/ml LPS for 12 days or with 100 microg/ml polymyxin B, 10(-4) M D-tubocurarine, 10 micromol/ml NS398, or 10(-6) M celecoxib in the presence of either nicotine or LPS for 12 days. The gene and protein expression levels for MMPs, PAs, TIMPs, and PAI-1 were examined using real-time PCR and ELISAs, respectively. PGE(2) production was determined using an ELISA. 

•  Tuloksista:  Nikotiinin tai bakteeritekijän lisääminen luusoluun nosti siinä seuraavien proteiinien ilmentymisen: MMP-1, MMP-2, MMP-3, kudostyyöpinen PA ( tPA).
•  Seuraavien proteiinine määrät laskivat: TIMP-1, TIMP-3 ja TIMP-4.
• Seuraaviin proteiineihin ei näkynyt olevan vaikutusta: TIMP-2 ja PAI-1

RESULTS: The addition of nicotine and/or LPS to the culture medium increased the expression of MMP-1, -2, and -3 and tissue-type PA (tPA); decreased the expression of TIMP-1, -3, and -4; and did not affect expression of TIMP-2 or PAI-1. 

• Jos läsnä oli d-tubokurariinia tai Polymyxin B antibioottia, niin nikotiini tai bakteerin LPS ei stimuloinut MMP-1 proteiinia lisääntymään. 
• Jos läsnä oli NS398 tai celecoxib anti-inflammatorinen lääke, oli  bakteeriaineksen LPS ja nikotiinin  stimuloiva vaikutus MMP_1 proteiinin suhteen aivan samanlaista, muta  eikosanoidia PGE(2) ei  tuottunut.  

In the presence of d-tubocurarine or polymyxin B, neither nicotine nor LPS stimulated the expression of MMP-1. In the presence of NS398 or celecoxib, the stimulatory effects of nicotine and LPS on MMP-1 expression were unchanged, but they were unable to stimulate PGE(2) production.

• Mitä tutkijat pystyivät päättelemään saamistaan tuloksista?  He arvelevat, että nikotiini ja hammasbakteerimateriaali stimuloivat luun resorboitumista ( katoamista) osteoidin turnover  eli kudosvaihtuvuusvaiheen aikana  lisäämällä  matrixmetalloproteinaasien (MMP)  ja  tPA:n tuottumista ja vähentämällä matrixproteiinien inhibiittorien  (TIMP)  tuottumista.  Lisäksi he ovat sitä mieltä, että  nikotiinin ja hammasbakteerimateriaalin stimuloiva vaikutus  eikosanoidin prostaglandiinin PGE(2) tuotantoon  on itsenäinen tapahtuma, joka ei riipu  niiden stimuloivasta vaikutuksesta MMP_1 ilmenemiseen. 

CONCLUSION: These results suggest that nicotine and LPS stimulate the resorption process that occurs during turnover of osteoid by increasing the production of MMPs and tPA and by decreasing the production of TIMPs. Furthermore, they suggest that the stimulatory effect of nicotine and LPS on PGE(2) production is independent of their stimulatory effect on MMP-1 expression.