MMP, TIMP ja MT-MMP järjestelmä syövän invaasiossa- purkamassa basaalikalvoa . Kirjon erilaisuus primäärisyövässä ja sen ihometastaasissa

Alaloleva tilanne  kuvaa  matrixmetalloproteinaasijärjestelmän molekyylejä MMP, TIMP ja  myös MT-MMP  työssään hajoittamassa ECM , extrasellulaarimatrixia ja täten  autamassa syöpäsolua  läpi  basaalikalvosta strooman puolelle.( esim  juuri  EMT ilmiössä  epiteeli-mesenkyymi- transitiossa. 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25062266

Am J Dermatopathol. 2014 Jul 24. [Epub ahead of print]

Comparative Expression of Matrix Metalloproteinases in Internal Malignancies and Paired Cutaneous Metastatic Lesions.

Kim TH¹, Jung JY, Roh HJ, Chung KY, Roh MR.

Tiivistelmä Abstract

• Tausta:

On ajateltu, että matrixmetalloproteinaasi (MMP) ja metalloproteinaasin kudosestäjä (TIMP) sekä membraanityyppinen matrixmetalloproteinaasi 1 ( MT1-MMP) osallistuvat peruskalvonbasaalimembraanin  tuhoamiseen ja syöpäsolujen invasoitumiseen strooman puolelle.

BACKGROUND:
Matrix metalloproteinase (MMP), tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP), and membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) are thought to be involved in the destruction of basement membrane and stromal invasion by cancer cells.

• Tämän työn tarkoitus:

Työssä on koetettu identifioida, tunnistaa ja vertailla MMP ja TIMP- ilmentymisiä erilaisissa  sisäelinten pahanlaatuisissa taudeissa ja ihon metastaattisissa vaurioissa.

OBJECTIVE::
The aim of this study was to identify and compare MMP and TIMP expression in internal malignancies and paired cutaneous metastatic lesions.

• Aineisto ja menetelmät:

Vertailtiin  entsyymit  MMP-2, MMP-9, MT1-MMP ja TIMP-2 sisäelinten  maligniteeteissa ja  niitten vastaavissa  ihometastaasi leesioissa käyttämällä immunohisokemiallista värjäystä. 

MATERIALS AND METHODS::
We compared the expression of MMP-2, MMP-9, MT1-MMP, and TIMP-2 in the internal malignancy and paired cutaneous metastatic lesion using immunohistochemical stains.

•  Tulokset:

 Pahanlaatuisissa iholeesioissa ilmeni merkitsevästi enemmän MMP-2, MMP-9 ja MT1-MMP entsyymejä ja merkitsevästi vähemmän  inhibiittoria  TIMP-2 kuin mitä havaittiin vastaavassa  elinmaligniteeteissa.
Ca Mammae, Rintasyövässä ihon metastaattisissa leesioissa ilmeni  merkitsevästi enemmän MMP-9 ja merkitsevästi vähemmän TIMP-2 kuin mitä havaittiin primäärissä rintasyöpäleesiossa.
Ca pulmonalis, Keuhkosyövässä ihon metastaattisissa leesioissa oli merkitsevästi enemmän  MMP-2 ja MT1-MMP kuin primäärileesiossa.
Ca ventriculi,Mahasyövässä vastaavat ihomaligniteetit  ilmensivät merkitsevästi vähemmän TIMP-2 estäjäentsyymiä mitä  taas primäärileesio.

RESULTS:
The cutaneous metastatic lesions expressed significantly more MMP-2, MMP-9, and MT1-MMP and significantly less TIMP-2 than did the paired internal malignancies. In breast cancer, cutaneous metastatic lesions expressed significantly more MMP-9 and significantly less TIMP-2 than did the primary breast cancer lesion. In lung cancer, the cutaneous metastatic lesion expressed significantly more MMP-2 and MT1-MMP than did the primary lesion. In stomach cancer, the cutaneous metastatic lesion expressed significantly less TIMP-2 than did the primary lesion.

• Johtopäätökset:

 Tutkijaryhmän johtopäätöksena oli, että metastaattisissa ihovaurioissa oli erilainen  MMP- ja TIMP_2 ilmentymäkirjo verrattuna  niitä vastaaviin  (sisä)elinmaligniteettiin.Lisäksi MMP ja TIMP-2  kirjot ovat  eri primäärisyöpätyypeissäkin erilaiset.

CONCLUSIONS::
Our study demonstrates that cutaneous metastatic lesions have different MMPs and TIMP-2 expression patterns compared with their paired internal malignancies. Also, MMPs and TIMP-2 expression differs according to the type of primary cancer.

PMID:

25062266

[PubMed - as supplied by publisher]

Päivitys 14.11. 2018

Kts. MT1-MMP osuus MUC1 signaloinnissa . Muc 1 säätyy ylös  monesa syövässä, mikä edistää syövän kasvua, ja progredioitumsita.

MUC1 tietoa lisää:

Cell Death Dis. 2014 Oct; 5(10): e1438.

MUC1 irtoaminen ”lehteily” tai ”hilseily” epiteelisolusta tyviosansa kompleksista ei tapahdu ilman säätelyä ja siinä säätelevät ” sheddase” entsyymit ovat MT-MMP ja TACE.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3189326/

Surviviinin suhde matrixmetalloproteiineihin ja niiden estäjiin. Endometrioosi.

Surviviinin suhde metalloproteinaasien kaskadiin päin.

Londero AP¹, Calcagno A, et. al.
 Survivin, MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2: their impact on survival, implantation, and proliferation of endometriotic tissues.Virchows Arch. 2012 Nov;461(5):589-99. doi: 10.1007/s00428-012-1301-4. Epub 2012 Sep 6.

Tiivistelmä( Suomennosta) Abstract

• Tutkijat valitsivat tutkimuspotilaiksi  194 henkilöä , joilla oli endometrioosi ja  kontrolleina toimi 71 henkilöä joiden endometrium oli normaali.  Tutkimus oli retrospektiivinen luonteeltaan ja katsottuja  tekijöitä olivat 
• surviviini, MMP-2 (gelatinaasi A),  Transmembraanityyppinen MT I- MMP ja matrixmetalloproteaasin kudosestäjä  TIMP-2

In order to study survivin, matrix metalloproteinases (MMP-2), membranous type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), and tissue inhibitor metalloproteinase-2 (TIMP-2) expression immunohistochemically in endometriotic tissues and normal endometrium, our retrospective study considered 194 patients affected by endometriosis and 71 patients with normal endometrium. Tissue microarrays were created from paraffin-embedded blocks; immunohistochemistry was used to assess protein expression.

•  Endometrioottisessa kudoksessa oli surviviinin ilmeneminen suurempi kuin normaalissa endometriumissa.

 In endometriotic tissues, survivin was expressed at a higher level than in normal endometrium;

• Surviviinin  esiintymä rauhasissa oli  korkeampi non-ovariaalisessa endometriumissa verattuna ovariaaliseen endometrioumiin. 

 its glandular expression level was higher in non-ovarian than in ovarian endometriotic tissues and lower in stromal components.

•  Endometrioosissa  oli  potilailla erilaiset  pitoisuudet  metalloproteinaaseja verrattuna normaaliin endometrimin omaavien naisten metalloproiteinaasipitoisuusiin. Endometrioottisissa kudoksissa  ilmeni MMP-2, MT-1-MMP ja TIMP-2.

 Endometrial tissues from women without endometriosis and endometriotic tissues had different matrix metalloproteinase expression profiles.  MMP-2 and MT1-MMP correlated with TIMP-2 in endometriotic tissues.

•  Lisäksi endometrioottisissa kudoksissa surviviinin , aurora B kinaasin ja Ki-67 ilmeneminen osoitti positiivista korrelaatiota viitaten  soluproliferaation osuuteen, mikä voisi linkkiytyä läheisesti  surviviinin antiapoptoottiseen aktiivisuuteen endometrioosin kehittymisessä.

Furthermore, in endometriotic tissues, expression of survivin, aurora B kinase, and Ki-67 showed a significant positive correlation, which indicates a role in cellular proliferation that could be closely linked to its anti-apoptotic activity in endometriosis development.
Tutkijoitten saamat tulokset  osoittavat, että matrismetalloproteinaaseilla on  osuutta endometrioosin invasiivisuudessa  Niiden ilmenemä korreloi TIMP-2 ilmenemään, mikä korostanee    TIMP-2:n avainosuutta  säätelyssä.

Our results imply a role for matrix metalloproteinases in endometriosis invasiveness; correlation of their expression with that of TIMP-2 underscores its possible key regulatory role.

 

Päivitys  18.4. 2014