ADAM-33 (Kromosomi 20) , Geenipolymorfia ja idiopaattisen keuhkofibroosin riski

 ADAM33 geenipolymorfia liittyy idiopaattisen keuhkofibroosin riskiin.
 Uh ST¹, Jang AS,  et al.

ADAM33 Gene Polymorphisms are Associated with the Risk of Idiopathic Pulmonary Fibrosis.

Lung. 2014 Apr 13. [Epub ahead of print] 

TIIVISTELMÄ( Suomenosta)Abstract

• Idiopaattisessa  keuhkofibroosissa (IPF)   on pahenevaa hengenahdistusta ja  keuhkojen toiminnallista huononemaa,  keuhkojen  rakenneosissa tapahtuvien muutoksien takia, esim.  epiteliaaliset mesenkymaaliset solut myös  muuntuvat. 

•  ADAM33 on disintegriini ja metalloproteaasi domaanin sisältävä valkuaisaine, joka saattaa  korreloida keuhkofibroosiin vaikuttamalla angiogeneesiä ja keuhkojen muuntumisia. Sentakia tutkijat halusivat arvioida ADAM33  SNP yksittäisten nukelotidien polymorfian ja  idiopaattisen keuhkofibroosin riskin.

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is characterized by progressive dyspnea and worsening lung function due to remodeling of the lung, including epithelial mesenchymal transition. ADAM33 is a disintegrin and metalloprotease domain-containing protein, which may be related to lung fibrosis by exerting angiogenesis and remodeling of the lung. Thus, we evaluated the association of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of ADAM33 with the risk of IPF.

• He tutkivat 237  IPF -potilaan  ja 183 terveen henkilön  geenipolymorfian ADAM33 geenin suhteen, He tutkivat  polymorfiat ja haplotyypit analysoiden  IPF riskin statistisin keinoin  iän, sukupuolen ja tupakanpolttotavat huomioon ottaen. 

METHODS: A total of 237 patients with IPF and 183 healthy subjects participated in the present study. Nine polymorphisms were selected. Genotyping was performed by single-base extension. Polymorphisms and haplotypes were analyzed for associations with the risk of IPF using multiple logistic regression models controlling for age, gender, and smoking status as covariates.

RESULTS:  All SNPs were in Hardy-Weinberg equilibrium. The minor allele frequency (MAF) of rs628977G>A in intron 21 was significantly lower in subjects with surgical IPF than in normal controls in the recessive model [33.2 vs. 38.0 %, p = 0.02, OR = 0.40 (0.19-0.84)]. When the subjects with clinical IPF were included, the difference in MAF persisted with a p value of 0.03 [OR = 0.50 (0.27-0.94)].

• Yhteenveto: Havaittin marginaallista  assosioitumista idiopaattisen keuhkofibroosin alentuneeseen riskiin  resessiivisessa mallissa  ADAM33 rs628977G>A

CONCLUSIONS: ADAM33 rs628977G>A was marginally associated with a decreased risk of IPF in a recessive model.

 WIKIPEDIA kertoo myös tästä  ADAM33 proteiinista:
http://en.wikipedia.org/wiki/ADAM33
Tämän disintegriini-metalloproteinaasin geeni on kromosomissa 20.
 Location (UCSC) Chr 20:
3.65 – 3.66 Mb

PubMed esittää hakusanalla ADAM33 kasvavan määrän  löytöjä.
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=ADAM33
Löydöt kuvaavat lähinnä hengityselinten aluetta. .

• Aktiivin  D-vitamiini edullinen vaikutus astmassa   perustunee

ADAM33 ja MMP-9  välitteisen astmalle tyypillisen keuhkomuutoksen estoon.

1,25-(OH)(2)D(3) has a direct inhibitory effect on passively sensitized HASMCs in vitro, including the inhibition of cell proliferation and the expressions of MMP-9 and ADAM33, which maybe associated with the beneficial role of 1,25-(OH)(2)D(3) in the prevention and therapy of asthmatic airway remodeling.
. 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21781516
Päivitys 19.4. 2014