ADAM17
From Wikipedia, the free encyclopedia
| ADAM metallopeptidase domain 17 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 PDB rendering based on 1bkc. |
|||||||||||
|
|||||||||||
| Identifiers | |||||||||||
| Symbols | ADAM17 ; ADAM18; CD156B; CSVP; NISBD; TACE | ||||||||||
| External IDs | OMIM: 603639 MGI: 1096335 HomoloGene: 2395 ChEMBL: 3706 GeneCards: ADAM17 Gene | ||||||||||
| EC number | 3.4.24.8611 | ||||||||||
| Species | Human | Mouse | |||||||||
| Entrez | 6868 | 11491 | |||||||||
| Ensembl | ENSG00000151694 | ENSMUSG00000052593 | |||||||||
| UniProt | P78536 | Q9Z0F8 | |||||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_003183 | NM_001277266 | |||||||||
| RefSeq (protein) | NP_003174 | NP_001264195 | |||||||||
| Location (UCSC) | Chr 2: 9.63 – 9.7 Mb |
Chr 12: 21.32 – 21.37 Mb |
|||||||||
| PubMed search | [1] | [2] | |||||||||
ADAM metallopeptidase domain 17 (ADAM17), also called TACE (tumor necrosis factor-α-converting enzyme), is a 70-kDa enzyme that belongs to the ADAM protein family of disintegrins and metalloproteases.
Rakenteeltaan ADAM-17 on 824 aminohapon polypeptidi.
ADAM17 is an 824-amino acid polypeptide.[1][2]ADAM-17 funktio
- On käsitetty siten, että ADAM-17 osallistuu prosessoimaan esim. tuumorinekroosifaktori alfaa solun pinnassa ja trans-Golgin laitteen intrasellulaarikalvojen sisältä. Tämä prosessi tunnetaan myös hilseilynä, shedding kalvoon sijoittuneen pro-proteiinin ( kuten pro-TNF-alfa) liukoisen (soluble) ektodomeenin pilkkoamisena ja vapauttamisena. (irrottamisena). ja tällä tapahtumalla on fysiologista merkittävyyttä.
- ADAM-17 oli ensimmänen tällainen sheddaasi entsyymi, mikä pystyttiin identifioimaan ja on käsitetty,että se omaa roolia monen erilaisen tekijän irrottamisessa kalvoankkurista: sytokiinien, soluadheesiomolekyylien, reseptoreitten, ligandien ja entsyymien. irrottamisessa ja vapauttamisessa.
- Kun kloonattiin TNF-alfa-geeniä huomattiin, että se koodaa 26- kilodaltonin II-tyypin TM-polypeptidiä, joka kiinnittyy solukalvoon kypsyessään. Solukalvossa ollessaan pro-TNF-alfa on biologisesti aktiivi. ja pystyy aiheuttamaan immuunivastetta juxtakriinisen signaloinnin kautta. Mutta pro-TNF-alfa voi käydä läpi myös proteolyyttisen hajoittamisen A76- V77 amidisidoksessaan ( alaniini, valiini) ja pilkkoutumisesta vapautuu pro-TNF-alfamolekyylistä liukoista extrasellulaarista domaania (ektodomaania), 17kDa(soluble).Täm liukoinen fragmentti on sytokiini TNF-alfa ja olennainen sytokiini- parakriinisessa signaloinnissa. Tätä liukoisen TNF-alfan vapautumista katalysoi ADAM-17.
(HUOM: Ilmeinen analogia liukoisen EBOV sGP:n kanssa. Täytyy tarkistaa).
- ADAM-17 omaa myös osuutta L-selektiinin, solun adheesiomolekyylin hilseilyssä.Tuoreet tutkimukset viittaavat siihen, että ADAM17 voi omata osuutta myös Notch-signalointitiessä, jossa vapautuu proteolyyttissti Notchin intrasellulaarista domaania. Notch 1 reseptorista), mikä tapahtuu ligandin sitoutumisen jälkeen.
Recent in vitro experiments have provided evidence that suggests that ADAM17 may play a prominent role in the Notch signaling pathway, during the proteolytic release of the Notch intracellular domain (from the Notch1 receptor) that occurs following ligand binding.
- ADAM-17 säätelee myös MAP-kinaasi-signalointitietä säätelemällä EGFR-ligandia amfireguliinia rintarauhassolussa.
Vuorovaikutuksia. Interactions Seuraavat vurovaikutukset on havaittu.
ADAM17 has been shown to interact with:MAD2L1,[6][7]
MAPK1.[8]
Sijoittautuminen solussa. Cellular localization
- ADAM17 entsyymin sijoittautumisella solussa arvellaan olevan tärkeä määräävä asema hilseilyaktiivisuudessa. Klassisesti käsitetään TNF-alfan prosessoituvan trans-Golgin laitteessa ja tähän liittyy läheisesti liukoisen TNF-alfa muodon kuljetus solupintaan.
- Kuitenkin tutkimukset osoittavat, että suurin osa kypsää, endogeeniä ADAM-.17 entsyymiä paikallistunee perinukleaariseen aitioon ja vain pieni osa TACE:a on havaittavissa solun pinnalla. Kypsän ADAM17 entsyymin sijoittuminen perinukleaariseen aitioon sen takia tuo esiin mahdollisuuden , että ADAM-17 välitteiset ektodomaanin vapauttamiset, hiljseilyt, sattaisivat myös alkaa jo intrasellulaarisessa miljöössä- mikä olisi vasten konventionellia ajattelua
- .(Mutta sopisi EBOV viruksen GP prosessointiin kyllä hyvin- Kommenttini.)
TNF-α processing has classically been understood to occur in the trans-Golgi network, and be closely connected to transport of soluble TNF-α to the cell surface. However, research that suggests that the majority of mature, endogenous ADAM17 may be localized to a perinuclear compartment, with only a small amount of TACE being present on the cell surface. The localization of mature ADAM17 to a perinuclear compartment, therefore, raises the possibility that ADAM17-mediated ectodomain shedding may also occur in the intracellular environment, in contrast with the conventional model.
- Funktionaalista ADAM17 entsyymiä on dokumentoitu yleisesti ilmenevänä ihmisen paksusuolessa. ja sen expressio on kohonnut ulseratiivisessa koliitissa, joka on tulehduksellinen suolistotauti. Jotkut kokeet viittaisivat myös siihen että etanoli saattaisi estää ADAM17 ilmenemistä.
Malliorganismit: poistogeeniset koe-eläimet
| [show]Characteristic | Phenotype |
|---|
Male and female animals underwent a standardized phenotypic screen to determine the effects of deletion.[13][20] Twenty eight tests were carried out on mutant mice and two significant abnormalities were observed.[13] Few homozygous mutant embryos were identified during gestation. The remaining tests were carried out on heterozygous mutant adult mice; an increased bone mineral content was observed in these animals using Micro-CT.[13]
