LÄHDE: Tumour Biol. 2014 Aug;35(8):7335-42. doi: 10.1007/s13277-014-2163-y. Epub 2014 Jun 2. Epithelial to mesenchymal transition inducing transcription factors and metastatic cancer.
TIIVISTELMÄ. Abstract
Epiteliaalisesta mesenkymaaliseksi muuttuminen (EMT) on tärkeä kehitysaskel.Tuoreet tutkimukset vahvistavat, että EMT sallii tuumorisolujen hankkia i invaasiivisia ominaisuuksia ja kykyä kehittää metastaattisen kasvun piirteitä.
Tässä EMT:n ja metastasoitumisen keskinäisessä linkkiytymisessä on merkitsevää osaa muutamilla transkriptiotekijöillä, jotka osallistuvat aktiivisti EMT- prosessiin.
Lukuisissa tutkimuksissa on raportoitu EMT:tä aloittavien transkriptiotekijöittein (EMT-TF:t) kuten Twist, Snail, Slug ja Zeb olevan suoraan tai epäsuorasti osallisina syöpäsolujen metastasoitumisessa erilaisten signaalikaskadien kautta ja niissä mainitaan Akt ja STAT3 ( signaalinkuljettaja ja transkriptionaktivaattori 3 ) , MAPK( mitogeenistä aktivoituva proteiinikinaasi) sekä Wnt tiet- ja
näistä seuraa lopulta E- cadheriinin alasäätymä ja metastaattisten proteiinien ( N-cadheriini, vimentiini, MMP-2 ym) ylössäätymä.
Otsikon katsaus tekee yhteenvedon nykyvaiheen tietämyksestä EMT-TF tekijöitten ja metastasoitumisen assosioitumisesta toisiinsa ja myös mainitsee mahdolliset syöpäterapiat, jotka kohdistuvat näihin EMT-TF tekijöihin
The
epithelial to mesenchymal transition (EMT) is an important step for the
developmental process. Recent evidences support that EMT allows the
tumor cells to acquire invasive properties and to develop metastatic
growth characteristics. Some of the transcription factors, which are
actively involved in EMT process, have a significant role in the
EMT-metastasis linkage. A number of studies have reported that
EMT-inducing transcription factors (EMT-TFs), such as Twist, Snail,
Slug, and Zeb, are directly or indirectly involved in cancer cell
metastasis through a different signaling cascades, including the Akt,
signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3),
mitogen-activated protein kinase (MAPK) and Wnt pathways, with the
ultimate consequence of the downregulation of E-cadherin and
upregulation of metastatic proteins, such as N-cadherin, vimentin,
matrix metalloproteinase (MMP)-2,
etc. This review summarizes the update information on the association
of EMT-TFs with cancer metastasis and the possible cancer therapeutics
via targeting the EMT-TFs.