MUC1 musiini, TACE ja MT-MMP

MUC1 tietoa lisää:

Cell Death Dis. 2014 Oct; 5(10): e1438.

MUC1 irtoaminen ”lehteily” tai ”hilseily” epiteelisolusta tyviosansa kompleksista ei tapahdu ilman säätelyä ja siinä säätelevät ” sheddase” entsyymit ovat MT-MMP ja TACE.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3189326/

 

Veriryhmän ISBT 025 Raph osuus MMP järjestelmässä. . CD151 aktivoi MMP kaskadia

http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/CD151ID967ch11p15.html

ISBT 025. Raph veriryhmäjärjestelmä. Geeni CD151. Kr. 11p15.5

LÄHDE: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gv/mhc/xslcgi.cgi?cmd=bgmut/systems_info&system=raph

Raph Blood Group System  Symbol RAPH; Gene locus – CD151 Alleles

Johdanto. MER2 antigeeni määrittää Raph veriryhmäjärjestelmän. (2003). Tämä antigeeni sijaitsee CD151 glykoproteiinissa, joka kuuluu tetraspaniini-proteiinien superperheeseen (TM4SP). Tetraspaniini- nimi tulee siitä, että proteiineilla on neljä konservoitua transmembraanista (TM)  jaksoa rakenteessaan. Proteiinia luonnehdittiin ensiksi trombosyyttipinnoista (GP27), mutta nykyisellään sitä on havaittu laajasti eri kudoksista ja myös punasolupinnoista. Se on adheesiomolekyyli. Kts kuva. http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/CD151ID967ch11p15.html

 

• Introduction. MER2 antigen defines the Raph blood group system. As shown recently by Crew et al. (Blood, 2003, 102, p4a) the antigen is located on CD151 glycoprotein which is a member of the four-transmembrane (TM4SF, tetraspanins) superfamily of proteins (show four conserved transmembrane domains). The protein was first characterized on platelet surface (GP27) but, has now been shown to have a wide tissue distribution and is also expressed on the surface of erythrocytes. It is an adhesion molecule.

Geenit. Geeni kromosomissa 11p15.5 on järjestäytynyt 8 exoniin ja on kooltaan 4.3 kb. Exonit 2-8 koodaavat proteiinin.

• The genes. The gene on chromosome 11p15.5 is organized in 8 exons and spans 4.3 kb; exons 2-8 encode the protein.

Proteiinien funktio. Tämä  proteiini tekee interaktion integriineihin ja laminiiniin osallistuessaan soluadheesioon, proliferaatioon ja erilaistumiseen. Se saattaa osallistua munuaisglomeruluksen ja glomerulaarisen peruskalvon rakenteeseen ja kehitykseen. Syöpäsoluissa tämä proteiini lisää motiliteettia, invaasiota ja metastasointia.(Osuus eri  syövissä ja liittymä MMP järjestelmään ( Kirjoitan tästä enemmän MMP blogiin myöhemmin suomennosta, joka   on mainittu  linkissä  http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/CD151ID967ch11p15.html )

• Function of proteins. Interacts with alpha-beta integrins and laminin participating in cell adhesion, proliferation and differentiation; may be involved in the structure and development of the glomerulus and the glomerular basement membrane in man. In cancer cells enhances cell motility, invasion and metastasis.

Kudosjakauma. Proteiinia ilmenee monissa kudoksissa kuten epiteelissä, endoteelissä, lihaksessa, munuaiskeräsissä ja munuaistiehyeissä, Schwannin soluissa ja dendriittisoluissa,, fibroblasteissa ja muissa solulinjoissa.

• Tissue distribution. Expressed in many tissues including epithelium, endothelium, muscle, renal glomeruli and tubules, Schwann and dendritic cells; fibroblasts and other cell lines.

Tautiliittymä. Eräillä yksilöillä keho ei pysty ilmentämään täyspituista CD151 proteiinia ja heillä on havaittu glomerulonefriittiä ja munuaisentoiminnan häiriötä.

• Disease association. Failure to express full lenght CD151 was shown to be associated in some individuals with glomeluralonephritis and renal failure (Crew et al., Blood, 2004 104 2217-2223).

Alleeleista. Raph veriryhmä määräytyy yhdestä antigeenista MER2 . Sen kantajaproteiini CD 151 tunnisettiin vuonna 2003 ja sitä on useimmilla ihmisillä. Jos tämä on mutatoitunut proteiini,  yksilöt ovat MER2 negatiivisia. Heillä voi esiintyä munuaisen toiminnan vajautta  ja progressiisivtä kuuroutta, koska   myös simpukassa on samantapaisia  erikoisia "verisuoniglomeruluksia" kuin munuaisissa joiden glomerulusen peruskalvossa CD151 on tärkeä.)

• About the alleles The Raph blood group system is defined by a single antigen MER2, first recognized by a monoclonal antibody MER2. The antigen is expressed on erythrocytes of about 92% of Caucasians but the level of expression of MER2 varies among individuals; the remaining 8% of individuals are MER2 negative.

   Crew et al. (Blood, 2003, 102, p4a) identified CD151 as the protein that carries the MER2 antigen. Sequencing of CD151 gene in four MER2 negative individuals who produced alloanti-MER2, identified specific mutations, one of which, resulting in a frameshift and truncation of the protein, occurred in three patients with renal failure. In the list of alleles the sequence acc. no. BT007397 is taken as reference.

 

Surviviinin suhde matrixmetalloproteiineihin ja niiden estäjiin. Endometrioosi.

Surviviinin suhde metalloproteinaasien kaskadiin päin.

Londero AP¹, Calcagno A, et. al.
 Survivin, MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2: their impact on survival, implantation, and proliferation of endometriotic tissues.Virchows Arch. 2012 Nov;461(5):589-99. doi: 10.1007/s00428-012-1301-4. Epub 2012 Sep 6.

Tiivistelmä( Suomennosta) Abstract

• Tutkijat valitsivat tutkimuspotilaiksi  194 henkilöä , joilla oli endometrioosi ja  kontrolleina toimi 71 henkilöä joiden endometrium oli normaali.  Tutkimus oli retrospektiivinen luonteeltaan ja katsottuja  tekijöitä olivat 
• surviviini, MMP-2 (gelatinaasi A),  Transmembraanityyppinen MT I- MMP ja matrixmetalloproteaasin kudosestäjä  TIMP-2

In order to study survivin, matrix metalloproteinases (MMP-2), membranous type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), and tissue inhibitor metalloproteinase-2 (TIMP-2) expression immunohistochemically in endometriotic tissues and normal endometrium, our retrospective study considered 194 patients affected by endometriosis and 71 patients with normal endometrium. Tissue microarrays were created from paraffin-embedded blocks; immunohistochemistry was used to assess protein expression.

•  Endometrioottisessa kudoksessa oli surviviinin ilmeneminen suurempi kuin normaalissa endometriumissa.

 In endometriotic tissues, survivin was expressed at a higher level than in normal endometrium;

• Surviviinin  esiintymä rauhasissa oli  korkeampi non-ovariaalisessa endometriumissa verattuna ovariaaliseen endometrioumiin. 

 its glandular expression level was higher in non-ovarian than in ovarian endometriotic tissues and lower in stromal components.

•  Endometrioosissa  oli  potilailla erilaiset  pitoisuudet  metalloproteinaaseja verrattuna normaaliin endometrimin omaavien naisten metalloproiteinaasipitoisuusiin. Endometrioottisissa kudoksissa  ilmeni MMP-2, MT-1-MMP ja TIMP-2.

 Endometrial tissues from women without endometriosis and endometriotic tissues had different matrix metalloproteinase expression profiles.  MMP-2 and MT1-MMP correlated with TIMP-2 in endometriotic tissues.

•  Lisäksi endometrioottisissa kudoksissa surviviinin , aurora B kinaasin ja Ki-67 ilmeneminen osoitti positiivista korrelaatiota viitaten  soluproliferaation osuuteen, mikä voisi linkkiytyä läheisesti  surviviinin antiapoptoottiseen aktiivisuuteen endometrioosin kehittymisessä.

Furthermore, in endometriotic tissues, expression of survivin, aurora B kinase, and Ki-67 showed a significant positive correlation, which indicates a role in cellular proliferation that could be closely linked to its anti-apoptotic activity in endometriosis development.
Tutkijoitten saamat tulokset  osoittavat, että matrismetalloproteinaaseilla on  osuutta endometrioosin invasiivisuudessa  Niiden ilmenemä korreloi TIMP-2 ilmenemään, mikä korostanee    TIMP-2:n avainosuutta  säätelyssä.

Our results imply a role for matrix metalloproteinases in endometriosis invasiveness; correlation of their expression with that of TIMP-2 underscores its possible key regulatory role.

 

Päivitys  18.4. 2014