Keramidisyntaasin merkitys

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25213553

J Cell Biochem. 2014 Sep 11. doi: 10.1002/jcb.24978. [Epub ahead of print]

CERS2 Suppresses Tumor Cell Invasion and Is Associated with Decreased V-ATPase and MMP-2/MMP-9 activities in Breast Cancer.

Fan SH¹, Wang YY, Lu J, Zheng YL, Wu DM, Zhang ZF, Shan Q, Hu B, Li MQ, Cheng W.

Tiivistelmä, Abstract

• Keramidisyntaasi2 (CERS2)  on geeni, joka on tunnistettu ihmisen maksasta cDNA tietueesta  2001.

• Aiemmissa tutkimuksissa tutkijajoukko on osoittanut CERS2 expression assosioituneen rintasyöpäpotilailla   imusolmukemetastaasien  harvempaan lukumäärään. 

•  Kuitenkin  taustalla oleva molekyläärinen mekanismi  on tuntematon. Tässä tutkimuksessaan tutkijat havaitsivat  että rintasyövän eri solutkin ilmensivät  heterogeenisesti  CERS2:ta 

Ceramide synthase 2 (CERS2) is the gene identified from a human liver cDNA library in 2001. Our previous studies have shown higher expression of CERS2 in the breast cancer patients was associated with fewer lymph node metastases. However, the molecular mechanism of CERS2 involved is unknown. Here, we found CERS2 was heterogeneously expressed in various breast cancer cells. 

•  CERS2 mRNA ja  proteiinipitoisuudet olivat selvästi  suuremmat sellaisissa rintasyöpäsoluissa, jotka invasoituivat niukemmin verrattuna erittäin invasoituneitten   rintasyöpäsolujen  ilmentämiin pitoisuuksiin. 

Tulokset osoittavat  että CERS2:n  normaalia  suurempi expressoituminen jälkimäistyyppisissä  syöpäsoiluissa  voisi merkitsevästi  estää  solujen migroitumis ja invasoitumiskykyä ja päinvastoin jos  CERS2-geeni olisi  poistettu edellistyyppisistä  syöpäsoluisa, lisääntyisi niiden kyy migroitua ja invasoitua.

The mRNA and protein expression levels of CERS2 in MCF7 cells, which are poorly invasive breast cancer cells, were obviously higher than that in the highly invasive cells MDA-MB-231.
 Results showed overexpression of CERS2 in MDA-MB-231 cells could significantly inhibit the migration and invasion ability, whereas CERS2 knockdown in MCF7 cells could significantly increase the migration and invasion ability.

•  Jos vahvasti invasoituvien syöpäsolujen   CERS2  säädettäisin ylös, vähenisi merkitsevästi  V-ATPaasiaktiivisuus, extrasellulaarinen pH nousisi ja  MMP-2- ja MMP-9- metalloproteinaasiaktiivisuudet, jotka ovat riippuvaiset pH.sta,   laskisivat.

 Overexpression of CERS2 in MDA-MB-231 cells significantly reduced the V-ATPase activity, increased the extracellular pH and decreased the pH-dependent activity of MMP-2 and MMP-9 matrix metalloproteinases.

•  Ja  vastaavasti taas  CERS2 poistogeenisessa tilanteessa niukasti invasoituvissa  rintasyöpäsoluissa lisääntyi V-ATPaasiaktiivisuus,  extrasellulaarinen pH aleni  tuli happamampi miljöö solun ulkopuolelle) ja matrismetalloproteinaasit MMP-2 ja MMP-9 lisäsivät aktiivisuuttaan .

CERS2 knockdown in MCF7 cells significantly increased the V-ATPase activity, decreased the extracellular pH and increased the activity of MMP-2 and MMP-9.

•  Yhteenvetona  CERS2  saattaa merkitsevästi estää rintasyövän invaasiota ja assosioituu V-ATPaasin aktiivisuuden vähenemiseen ja solun ulkomiljöön  vetyonikonsentraatioon ja  sekä vaikuttaa  vähenemistä   MMP-27MMP-9 matrixmetalloproteinaasien  eritykseen ja aktivaatioon ja  täten  vähentää   extrasellularin matrixin hajoitusta- mikä  lopulta  vaimentaa tuumorin invaasiota.  Täten CERS2 on  uusi kohde kun selektiiviseti  katkaistaan V-ATPaasiaktiivisuutta ja syöoäsolujen invasiivista potentiaalia.

 Taken together, CERS2 can significantly inhibit breast cancer cell invasion and is associated with the decrease of the V-ATPase activity and extracellular hydrogen ion concentration, and in turn the activation of secreted MMP-2/MMP-9 and degradation of extracellular matrix (ECM), which ultimately suppressed tumor's invasion. Thus, CERS2 may represent a novel target for selectively disrupting V-ATPase activity and the invasive potential of cancer cells.

Kommentti: Ceramidin keskeinen osa:


Kommentti:  Sfingosiinimetaboliittien  aineenvaihduntakartta  on jo  miltei  voi sanoa  onkologian aluetta. 
Huomaa, jos molekyylirunkoa putoaa turn over kierrosta  ja muodosta liikaa S1P  sfingosiini-1 fosfaattia, se vaikuttaa  lopulta  karsinogeenisyyttäkin, invasoitumista.

KTS: S1P seuraavass artikkelissa: 
 http://www.fls.fi/Site/Data/884/Files/209%20Bergelin.pdf

Lisää häiriötä  tulee vielä muista SPP molekyyleistä sfingoideista emäksistä.