Rintasyövän matrixmetalloproteinaasit- haku antaa 2329 löytöä

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=metalloproteinases+in+breast+cancer

Mielenkiintoinen artikkeli keramidisyntaasista  Tähänhän voi vaikuttaa moduloiden ravinnolla. (tyyppi:broccoli)
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25213553
Tämän sfingomyeliinikatabolian ja  anabolian kartan  normaalit kofaktorit  kannattaa kartoittaa itselleen. ( Tästä minulla on enemmän  K-vitamiinin aineenvaihdunnan  ohessa ja rikkiaineenvaihdunnan yhteydessä sekä Veri ja hyytyminen - blogissani)  Tässä vain ydinasiat: keramidien  kohdalta.

Kts.  vaikkapa  Wikipedialähteen  de novo  synteesitie: Se on aminohaposta joka aktivoituu B6 vitamiinilla ja  sitten tarvitaan K-vitamiinia jota saadaan aikaan alkumuutos dihydrosfingosiiniksi, josta sitten keramidi syntyy-  lopputuote tästä tiestä  on esim. normaalia kalvorakenteisiin sijoittuvaa  myeliinin  molekyyliä sfingomyeliiniä  ja muitakin  on jotka vaativat  keramidivaiheen (  sulfatidit, glykolipidit)
  Esim D- vitamiinia tarvitaan  säätelemässä  sfingomyeliinin  katabolista tietä ja sieltä purkautuvaa ainesta voidaan uudelleen palauttaa  takaisin "keramidi- keskusasemalle"ja  siiitä  menee ratoja taas  uudestaan sfingomyeliiniksi ( ja  glykosfingolipideihin, sulfatideihin)  (The salvage  parhway)
 Jos  tämä  kiertokulku( turn over , mikä tapahtuu esim aivolipideissä)  ei toimi normaalisti ja tasapainosiesti- siis  se voi  vaurioitua kummastakin  suunansta,  de novo- suunansta  esim se  haittaantuu homemyrkyistä ja   salvage tien suunansta   taas johtaa helposti  haitallisiin fosforyloituneisiin  tumasäätelyä  muuntaviinkin  sfingomyeliinimetaboliiteihin (SPP) joista ei ole kaukana  karsinogeenisyyskään ja muut metaboliset häiriöt. varsinkin  aktiivin kalsiummolekyylin säätelyn   funktionaaliset häiritsemiset ( delayed deregulation tyyppiset)
 keramidisyntasi voi  pelastaa ( rescue) sfingosiinia takaisin  turn over- tapahtumiin ja rakentamaan hyvia  membraaneja etei se lähde fosforyloitumaan  ja kohti   sfingomyeliini,metaboliitien  sfingoidien emasten  fosforyloituneitten tumasäätäjien tielle.  Sivutuote on myös rasvahapon aldehydiä.

De novo

De novo synthesis of ceramide begins with the condensation of palmitate and serine to form 3-keto-dihydrosphingosine. This reaction is catalyzed by the enzyme serine palmitoyl transferase and is the rate-limiting step of the pathway. In turn, 3-keto-dihydrosphingosine (Ksa)  is reduced to dihydrosphingosine, which is then followed by acylation by the enzyme (dihydro)ceramide synthase to produce dihydroceramide. The final reaction to produce ceramide is catalyzed by dihydroceramide desaturase. De novo synthesis of ceramide occurs in the endoplasmic reticulum. Ceramide is subsequently transported to the Golgi by either vesicular trafficking or the ceramide transfer protein CERT. Once in the Golgi apparatus, ceramide can be further metabolized to other sphingolipids, such as sphingomyelin and the complex glycosphingolipids.^[2]

The salvage pathway

Constitutive degradation of sphingolipids and glycosphingolipids takes place in the acidic subcellular compartments, the late endosomes and the lysosomes. In case of glycosphingolipids, exohydrolases, acting at acidic pH optima, cause the stepwise release of monosaccharide units from the end of the oligosaccharide chains one after the other leading to the generation of ceramide whereas sphingomyelin is converted to ceramide by acid sphingomyelinase. Ceramide can be further hydrolyzed by acid ceramidase to form sphingosine (So)  and a free fatty acid (FFA) , both of which are able to leave the lysosome in contrast to ceramide. The long-chain sphingoid bases released from the lysosome may then re-enter pathways for synthesis of ceramide and/or sphingosine-1-phosphate (So-1-P) The salvage pathway re-utilizes long-chain sphingoid bases to form ceramide through the action of ceramide synthase. Thus, ceramide synthase family members probably trap free sphingosine (So)  released from the lysosome at the surface of the endoplasmic reticulum or in endoplasmic reticulum-associated membranes. It should also be noted that the salvage pathway has been estimated to contribute from 50% to 90% of sphingolipid biosynthesis ^[3]

Physiological roles of ceramide

As a bioactive lipid, ceramide has been implicated in a variety of physiological functions including apoptosis, cell growth arrest, differentiation, cell senescence, cell migration and adhesion.^[2] Roles for ceramide and its downstream metabolites have also been suggested in a number of pathological states including cancer, neurodegeneration, diabetes, microbial pathogenesis, obesity, and inflammation.^[4][5]