Uutta strategiaa maksakirroosin parantamiseen , MMP8-fuusioproteiini

Select item 2652786020.

Adenoviral delivery of truncated MMP-8 fused with the hepatocyte growth factor mutant 1K1 ameliorates liver cirrhosis and promotes hepatocyte proliferation.

Liu J, Li J, Fu W, Tang J, Feng X, Chen J, Liang Y, Jin R, Xie A, Cai X.

Drug Des Devel Ther. 2015 Oct 16;9:5655-67. doi: 10.2147/DDDT.S92481. eCollection 2015.

ABSTRAKTI (suomennosta)  

 Maksakirroosi on krooninen maksatauti,  johtuu kroonisesta maksavauriosta,  joka aktivoi  maksantähtisoluja (HSC, stellate cells)  ja extrasellulaarisen matrixin (ECM)  erityksen. Kirroosin morbiditeetti ja mortaliteetti on maailmanlaajuisesti suurta lähinnä siksi, koska puuttuu tehokkaita hoito-optioita.   

 Tässä tutkimuksessa konstruoitiin fuusioproteiini, jonka osina on matrixmetalloproteinaasi MMP-8 ja ihmisen kasvutekijämutantti 1K1 ja proteiinia merkattiin cMMP8-1K1. Sitä johdattiin adenoviruksessa   iv injektioilla maksasoluihin  in vivo ja soluviljelmiin.   Tutkijat havaitsivat, että fuusioproteiini edisti maksasolujen proliferaatiota. Tämä johtui todennäköisesti kombinoidusta inhibitiosta   tyypin 1 kollageenin erityksessä   ja  extrasellularimatrixin hajottamisessa hepatosyytissä.. Tämä fuusioproteiini näytti myös parantavan maksakirroosia hiirimallissa. Nämä muutokset  näyttivät linkkiytyneen geeniexpression alavirran muutoksiin.   

Yhteenvetona nämä tulokset viittaisivat  maksakirroosin hoitostrategian mahdollisuuteen ja lisätyötä tällä alueella tarvitaan. 

 Abstract

Liver cirrhosis is a chronic liver disease caused by chronic liver injury, which activates hepatic stellate cells (HSCs) and the secretion of extracellular matrix (ECM). Cirrhosis accounts for an extensive level of morbidity and mortality worldwide, largely due to lack of effective treatment options. In this study, we have constructed a fusion protein containing matrix metal-loproteinase 8 (MMP-8) and the human growth factor mutant 1K1 (designated cMMP8-1K1) and delivered it into hepatocytes and in vivo and in cell culture via intravenous injection of fusion protein-harboring adenovirus. In doing so, we found that the cMMP8-1K1 fusion protein promotes the proliferation of hepatocytes, likely resulting from the combined inhibition of type I collagen secretion and the degradation of the ECM in the HSCs. This fusion protein was also observed to ameliorate liver cirrhosis in our mouse model. These changes appear to be linked to changes in downstream gene expression. Taken together, these results suggest a possible strategy for the treatment of liver cirrhosis and additional work is warranted. KEYWORDS: HGF; MMP-8; hepatocytes proliferation; liver cirrhosis PMID: 26527860

Free PMC Article


Suomennos 16.3. 2016   Huom Oulussa tutkitaan MMP-8.