18.
Zhang X, Feng M, Liu X, Bai L, Kong M, Chen Y, Zheng S, Liu S, Wan YJ, Duan Z, Han YP.
Transl Res. 2016 Mar;169:67-79.e2. doi: 10.1016/j.trsl.2015.10.008. Epub 2015 Nov 6.
TIIVISTELMÄ (Suomennosta)
FIBROOSI on tulosta extrasellulaarisen matrixin (ECM) epänormaalista kertymisestä ja fibroplasian tehottomasta purkaantumisesta. Fibroottisissa kudoksissa ja perifeerisessä veressä esiintyy T-imusoluja (Treg) niillä potilailla, joilla on kirroosia tai hepatosellulaarista syöpää. (Solujen tuntomerkit
CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells (Tregs)).
Ei oikein varmuudella tiedetä, mikä on näitten säätelyllisten T-imusolujen (Treg) osuus maksafibroosin progredioitumisessa.
Tässä työssä tutkijat havaitsivat, että Treg- soluja oli runsaasti fibroplasia-kohtien ympärillä. Ja päinvastoin ajatellen: Jos Treg soluja vähennettiin, niin maksafibroosialueen purkaantuminen edistyi.
Treg-solujen vähentämisestä seurasi muutos MMP- ja TIMP- expressioissa:
MMP9 ja MMP1 vähenivät ,
MMP2 ja MMP14 lisääntyivät.
Fibroosin purkaantumisessa (puhdistumisessa) suhteet MMP9/TIMP1 ja MMP13/TIMP1 sekä MMP14/TIMP2 kasvoivat merkitsevästi.
Kupfferin solut ovat matrixmetalloproteinaasien (MMP) päälähde.
Tutkijat tekivät havainnon, että jos Kupfferin soluja ja Treg imusoluja viljeltiin yhdessä, niin Treg-solut pystyivät estämään Kupfferin solujen MMP-expression jo pienissäkin suhteissa; Havaittiin myös että anti-TGF-beta pystyi merkitsevästi reversoimaan Treg- imusolujen tekemää MMP -inhibitiota.
Lisäksi havaittiin, että Treg-imusolujen vähentämisen jälkeen hiiren maksassa aleni TGF-beta pitoisuudet - ( mitä ei tapahdu fibroosissa).
Jos vähennettiin sekä Kupfferin solut että Treg solut, ei saatu aikaan säikeen purkaantumista (puhdistumista) hiirellä. Tulokset osoittavat, että kirroosin pinttyneisyyttä ylläpitää lisääntyneet Treg solut fibroplasiakohdilla ja siitä seuraava MMP/TIMP-tasapainon muutos ja Kupfferin solujen välittämän MMP-ilmenemän vaimentuminen antaa myös osansa säätelylliseen prosessiin. .
Abstract
Fibrosis
is the result of the abnormal accumulation of the extracellular matrix
and ineffective clearance of fibroplasia. CD4(+)CD25(+)Foxp3(+)
regulatory T cells (Tregs) are immunosuppressive lymphocytes that are
highly expressed in the fibrotic tissues and peripheral blood of
patients with cirrhosis or hepatocellular carcinoma. The role of Tregs
in the progression of liver fibrosis is not well understood. Our
experiments reveal that abundant of Tregs was scattered around sites of
fibroplasia. Conversely, the depletion of Tregs promoted the resolution
of liver fibrosis. As a consequence of Tregs depletion, the expression
of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of
metalloproteinases (TIMPs) was altered; mmp9 and timp1 were reduced,
whereas mmp2 and mmp14 were enhanced. The mmp9/timp1, mmp13/timp1, and
mmp14/timp2 ratios were significantly increased in association with
fibrosis resolution. Kupffer cells (KCs) are the main source of MMP. We
observed that when KCs were cocultured with Tregs, the Tregs were able
to inhibit MMP expression of KCs even at a low ratio; and
anti-transforming growth factor-β (TGF-β) significantly reversed the
inhibition of Tregs on MMP. Meanwhile, we also found that after Tregs
depletion, TGF-β levels decreased in the mice liver, unlike in fibrosis.
Furthermore, double depletion of both KCs and Tregs did not cause fiber
resolution in mice. Thus, our results demonstrate that the persistence
of liver cirrhosis is maintained by increased Tregs in the sites of
fibroplasia and the subsequent regulation of the MMP/TIMP balance and
that the suppression of KC-mediated MMP expression contributed to the
regulatory process.
Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
Suomennosta 16.3. 2016
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar