Angiotensiini II rajoittaa fibrinolyyttistä järjestelmää maksavauriossa

Select item 2667029114.

LÄHDE:  Attrition of Hepatic Damage Inflicted by Angiotensin II with α-Tocopherol and β-Carotene in Experimental Apolipoprotein E Knock-out Mice.

Gopal K, Gowtham M, Sachin S, Ravishankar Ram M, Shankar EM, Kamarul T.

Sci Rep. 2015 Dec 16;5:18300. doi: 10.1038/srep18300.

TIIVISTELMÄ

Angiotensiini II on yksi niistä säätelyllisistä peptideistä, joita mainitaan maksataudin patogeneesin yhteydessä. Tässä työssä tutkijoita kiinnostaa saada tietää, mikä piilee  E-vitamiinin ( alfa-tokoferolin) ja  beta-karoteenin terveysvaikutusten  taustalla  maksan patologiassa.  He tutkivat Angiotensiini II:n osuuden taustamekanismia maksavauriossa ja  sitä, voisiko  alfa-tokoferoli- ja beta-karoteenilisät  vähentää maksavauriota. 

 Maksavaurio  aiheutettiin Apoe(-/-)koehiirissä angiotensiini II- infuusioilla ja sen jälkeen annettiin  alfa-tokoferoli- ja  betakaroteenipitoista rehua 60 päivää.  Tutkimukset osoittivat, fibroosia, Kupfferin solujen hyperplasiaa, maksasolujen degeneroitumista ja maksasolujen apoptoosia, sinusoidien laajenemista ja verenvuotoja;  myös  nesteen kertymästä oli näyttöä; vapaitten happiradikaalien pitoisuus oli noussut ja AST ja ALT aktiivisuudet  olivat lisääntyneet. Lisäksi tPA ja uPA olivat alassäätyneet, koska niiden  inhibiittori  PAI-1 oli 42-kertaisesti ylössäätynyt. Alassäätyneenä olivat  MMP-2, MMP-9, MMP-12 ja M-CSF niissä eläimissä, jotka olivat Angiotensiini II:lla käsiteltyjä. 

Selvästi pystyivät  alfa-tokoferoli ja betakaroteenikäsittelyt kontrolloimaan vapaita happiradikaaleja (ROS), fibroosia, hepatosyytin degeneraatiota, Kupfferin solujen hyperplasiaa, hepatosyyttien apoptoosia, laskimosinusoidien laajenemista ja nesteen kertymistä sekä maksaentsyymien  pitoisuuksia.

Lisäksi  betakaroteenikäsittely vaikutti huomattavasti PAI-1, tPA ja uPA expressioiden kontrollia. 

Tutkijat tekivät johtopäätöksen, että  Angiotensiini II  vaikutti  selvästi  maksavaurioon mahdollisesti rajoittamalla fibrinolyyttistä järjestelmää. 

Tutkijat tekivät johtopäätöksen, että alfa-tokoferoli- ja betakaroteenihoidosta on terveydellistä  vaikutusta  maksan patologian korjaamisessa. 

Abstract

Angiotensin II is one of the key regulatory peptides implicated in the pathogenesis of liver disease. The mechanisms underlying the salubrious role of α-tocopherol and β-carotene on liver pathology have not been comprehensively assessed. Here, we investigated the mechanisms underlying the role of Angiotensin II on hepatic damage and if α-tocopherol and β-carotene supplementation attenuates hepatic damage. Hepatic damage was induced in Apoe(-/-)mice by infusion of Angiotensin II followed by oral administration with α-tocopherol and β-carotene-enriched diet for 60 days. Investigations showed fibrosis, kupffer cell hyperplasia, hepatocyte degeneration and hepatic cell apoptosis; sinusoidal dilatation along with haemorrhages; evidence of fluid accumulation; increased ROS level and increased AST and ALT activities. In addition, tPA and uPA were down-regulated due to 42-fold up-regulation of PAI-1. MMP-2, MMP-9, MMP-12, and M-CSF were down-regulated in Angiotensin II-treated animals. Notably, α-tocopherol and β-carotene treatment controlled ROS, fibrosis, hepatocyte degeneration, kupffer cell hyperplasia, hepatocyte apoptosis, sinusoidal dilatation and fluid accumulation in the liver sinusoids, and liver enzyme levels. In addition, PAI-1, tPA and uPA expressions were markedly controlled by β-carotene treatment. Thus, Angiotensin II markedly influenced hepatic damage possibly by restraining fibrinolytic system. We concluded that α-tocopherol and β-carotene treatment has salubrious role in repairing hepatic pathology.

Free PMC Article

Similar articles

Suomennosta 16.3. 2016