J Biol Chem. 2010 Jan 22;285(4):2463-73. doi: 10.1074/jbc.M109.055129. Epub 2009 Nov 13.
The cleavage of semaphorin 3C induced by ADAMTS1 promotes cell migration.
Metastasoituminen on sekventiaalinen prosessi, jossa soluille salliutuu siirtyminen primäärituumorista muualle ksvamaan. Metalloproteinaaseja on ja kauan pidetty avainkomponenteina metastaattisessa ohjelmoitumisessa, koska niillä on kykyä pilkkoa monenlaisia
solunulkoisia signaloivia ja adhesoituvia molekyylejä. Kuitenkin joidenkin metalloproteinaasien kuten ADAMTS1:n funktio ei ole ollut aivan selvä ja se näyttää riippuvan solumiljööstä ja/tai tuumorin etenemisen vaiheesta. Tässä artikkelin työssä haluttiin luonnehtia ADAMTS1 metalloproteaasin funktioita ja suoritettiin kaksi alternatiivista proteomiin perustuvaa tutkimusta tunnistettaessa metalloproteinaasin uusia substraatteja. Kummatkin tutkimukset osoittivat, että ADAMTS1:n yli-ilmeneminen johti SEMA3C- semaforiinin vapautumiseen extrasellulaarisesta matriksista. Vaikka tiedetäänkin jo, että semaforiinit ovat aksonin ohjauksen säätelijöitä, on myös kertyvää näyttöä siitä, että ne osallistunevat myös tuumorin etenemiseen. Tässä työssä osoitettiin, että ADAMTS1:n indusoima semaforiinin SEMA3C pilkkoutuminen edisti rintasyöpäsolujen migroitumista. Tämä viittaa siihen, että näiden molekyylien samanaikaisilmenemä tuumoreissa saattaa osaltaan vaikutata metastaattiseen ohjelmoitumiseen.
- Metastasis is a sequential process that allows cells to move from the primary tumor and grow elsewhere. Because of their ability to cleave a variety of extracellular signaling and adhesion molecules, metalloproteases have been long considered key components of the metastatic program. However, the function of certain metalloproteases, such as ADAMTS1, is not clear and seems to depend on the cellular environment and/or the stage of tumor progression. To characterize the function of ADAMTS1, we performed two alternative proteomic approaches, difference gel electrophoresis and stable isotope labeling by amino acids in cell culture, to identify novel substrates of the metalloprotease. Both techniques showed that overexpression of ADAMTS1 leads to the release of semaphorin 3C from the extracellular matrix. Although semaphorins are well known regulators of axon guidance, accumulating evidence shows that they may also participate in tumor progression. Here, we show that the cleavage of semaphorin 3C induced by ADAMTS1 promotes the migration of breast cancer cells, indicating that the co-expression of these molecules in tumors may contribute to the metastatic program.
- PMID:
- 19915008
- PMCID:
- PMC2807303
- DOI:
- 10.1074/jbc.M109.055129
- [Indexed for MEDLINE]
Muistiin 26.2. 2019
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar