LÄHDE: Virology. 2007 Feb 5;358(1):1-9. Epub 2006 Sep 18. Release of cellular proteases into the acidic extracellular milieu exacerbates Ebola virus-induced cell damage.
TIIVISTELMÄ Abstract
Solua kovasti vaurioittava ebolavirus toimii suurimmaksi osaksi tuntemattomalla mekanismilla.
Tässä tutkijat vuonna 2007 koettavat antaa näyttöä siitä, että progressiivinen happamuuden kasvu solunulkoisessa miljöössä ( asidoottisuus), mitä ebolalla varurioitunut solu aiheuttaa- ja samalla vähentyneet pitoisuudet luonnollisia cysteiiniproteaasi-estäjiä tekevät solut vaurioalttiiksi aivan kontrolloimattomalle extrasellulaarisen matrixin (ECM) osasten proteolyysille ( eli solunulkomatrixin hajoamiselle) vapautuneitten aktiivien endosomaalisten katepsiinien kautta ja täten edelleen pahenee ebolaviruksen aiheuttama solutuho.
Tässä aktiivisuudessa on osoittautunut kriittiseksi solupinnan mikromiljöö. Jos voidaan blokeerata katepsiininestäjällä, tuo proteolyyttinen( valkuaista hajoittava) aktiivisuus, saadaan huomattavaa paranemista, mitä tulee viruksen sytopaattisuuteen ja solun elossapysymiseen, vaikka viruslasti rasitus olisikin huima
Tässä tutkijat vuonna 2007 koettavat antaa näyttöä siitä, että progressiivinen happamuuden kasvu solunulkoisessa miljöössä ( asidoottisuus), mitä ebolalla varurioitunut solu aiheuttaa- ja samalla vähentyneet pitoisuudet luonnollisia cysteiiniproteaasi-estäjiä tekevät solut vaurioalttiiksi aivan kontrolloimattomalle extrasellulaarisen matrixin (ECM) osasten proteolyysille ( eli solunulkomatrixin hajoamiselle) vapautuneitten aktiivien endosomaalisten katepsiinien kautta ja täten edelleen pahenee ebolaviruksen aiheuttama solutuho.
- Ebola virus is highly cytopathic through mechanisms that are largely unknown. We present evidence that progressive acidification of the extracellular milieu by Ebola virus-infected cells combined with reduced levels of natural cysteine protease inhibitor makes the cells vulnerable to uncontrolled proteolysis of extracellular matrix components by released active endosomal cathepsins, thereby exacerbating Ebola virus-induced cell destruction.
Tässä aktiivisuudessa on osoittautunut kriittiseksi solupinnan mikromiljöö. Jos voidaan blokeerata katepsiininestäjällä, tuo proteolyyttinen( valkuaista hajoittava) aktiivisuus, saadaan huomattavaa paranemista, mitä tulee viruksen sytopaattisuuteen ja solun elossapysymiseen, vaikka viruslasti rasitus olisikin huima
- The cell surface microenvironment was shown to be crucial in aiding this activity. Blocking the proteolytic activity with the cathepsin inhibitor E64 resulted in remarkable improvements with respect to viral cytopathicity and cell survival despite an overwhelmingly high viral load.
- We propose that the observed enzymatic matrix degradation, enhanced by an associated protease/inhibitor imbalance and metabolic acidosis, represents an effective viral strategy to boost infection and underlies, in part, the remarkable pathogenesis caused by Ebola virus.
- Further in vitro and in vivo research will establish whether a cellular protease with hemorrhagic activity is the leading cause of vascular leakage-the hallmark of Ebola virus hemorrhagic fever-and help understand the
Free full text
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar