Mitä vaikuttaa konstitutiivisti aktiivin STAT3:n signaalitien estäminen? Sovellutusta syöpäterapiaan tulevaisuudessa.

Jos STAT3 tietä moduloitaisiin  estämällä sitä?
Ei vain tuumorin invasoivuus, vaan myös angiogeneesi vähenisi. 
LÄHDE:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18776941
Kujawski M¹, Kortylewski M et al. Stat3 mediates myeloid cell-dependent tumor angiogenesis in mice. J Clin Invest. 2008 Oct;118(10):3367-77. doi: 10.1172/JCI35213.

 Suomennosta:

• On edelleen epäselvä. mikä saattaa immuunisolumme, puolustusjärjestelmämme välittäjät, edistämään tuumorin invasoitumista ja angiogeneesiä ( patologista verisuontenmuodostumista) .

The underlying molecular mechanisms that cause immune cells, mediators of our defense system, to promote tumor invasion and angiogenesis remain incompletely understood.

•  On voitu osoittaa, että konsitutiivisesti aktivoitunut STAT3 edistää tuumorin invasoitumista ja angiogeneesiä. Sentakia tutkijat halusivat määrittää, jos STAT3- altivoiduilla tuumoriin liittyvillä tulehdussoluillakin on samanlaista funktiota.

 Constitutively activated Stat3 in tumor cells has been shown to promote tumor invasion and angiogenesis. Therefore, we sought to determine whether Stat3 activation in tumor-associated inflammatory cells has a similar function.

•  Tutkijat havaitsivat koe-hiirellä,  että  STAT3-signalointi  välitti moneen suuntaan vuorovaikutuksia tuumorisolujen , tuumorin stroman myeloisten solujen ja endoteelisolujen  kesken, mikä osaltaan  vaikuttaa tuumorin angiogeneesin.

We found that Stat3 signaling mediates multidirectional crosstalk among tumor cells, myeloid cells in the tumor stroma, and ECs that contributes to tumor angiogenesis in mice.

•  Tuumorista eristetyt luuydinperäiset suppressorisolut ja makrofagit  ilmensivät aktivoitunutta STAT3  tekijää ja indusoivat  angiogeneesin  koeputkessa tuppimuotoisessa järjestelmässä  STAT3 induktiovälitteisesti indusoiden angiogeenisiä tekijöitä kuten VEGF ja bFGF.

 Myeloid-derived suppressor cells and macrophages isolated from mouse tumors displayed activated Stat3 and induced angiogenesis in an in vitro tube formation assay via Stat3 induction of angiogenic factors, including VEGF and bFGF.

•  STAT3- säätelemät tekijät, joita tuumorisolut ja  tuumoriperäiset myeloiset solut tuottivat, myös indusoivat  tuumoriendoteelissä konstitutiivisen STAT3 aktivaatiotilan.  Estämällä STAT3 endoteelisolussa  vähennettiin  huomattavasti  in vitro  tuumoritekijän indusoimaa  endoteelistä migraatiota ja  suonitupen muodostumista.  In vivo- menetelmällä osoitettiin STAT3-signaalin  tarve tuumoriperäisissä myeloisissa soluissa, jotta tuumori  voisi tapahtua angiogeneesiä.  angiogeeninen.

 Stat3-regulated factors produced by both tumor cells and tumor-derived myeloid cells also induced constitutive activation of Stat3 in tumor endothelium, and inhibiting Stat3 in ECs substantially reduced in vitro tumor factor-induced endothelial migration and tube formation. In vivo assays demonstrated the requirement for Stat3 signaling in tumor-associated myeloid cells for tumor angiogenesis.

•  Tutkijoitten tulokset viittaavat siihen, että STAT3 omaa kyvyn  säätää ylös  tuumorissa ja  tuumorisperäisissä myeloisissa soluissa  niiden tekijöitten ilmentymistä, jotka aktivoivat  endotellisolujen STAT3 . STAT3

 Our results indicate that, by virtue of the ability of Stat3 in tumor cells and tumor-derived myeloid cells to upregulate expression of factors that activate Stat3 in ECs, Stat3 mediates multidirectional crosstalk among tumor cells, tumor-associated myeloid cells, and ECs that contributes to tumor angiogenesis.

•  STAT3-signalointi  välittää moneen suuntaan vuorovaikutuksia tuumorisolujen, tuumorin stroman myeloisten solujen ja endoteelisolujen  kesken, mikä osaltaan  vaikutta tuumorin angiogeneesin

Free PMC Article

Seuraavassa artikkelissa on STAT3- signalointitiestä  kuva ja tulevaisesta kohdistetusta terapiasta joka voi esim. estää prostatasyöpää kasvamasta. Lääkemolekyyli on vasta kehittelyasteella: 

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22815644
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3400487/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3919920/
2014:
" Inhibition of the JAK/STAT3 signaling pathway may offer a novel strategy for CaP treatment and as yet, has not been the subject of any study".

18.4. 2014