Varsinaisen ANGIOSTATIININ muodostus plasminogeenista/plasmiinista

http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/14/7211/F5.medium.gif
Varsinainen konventionelli järjestelmä on uPA- välitteinen plasminogeenin pilkkoutuminen plasmiiniksi ja siitä aina pieni prosentti muuttuu anti-angiogeeniseksi, veressä kulkevaksi ANGIOSTATIINIKSI normaalisti.
Tämä kuvaa systeemin valmiustilaa, joka sitten on moduloitavissa tai valmiina menemään epäkuntoonkin .
 
KUVA: Malli plasminogeenistä (plg), plasmiinista(plm9 interaktiossa beeta-aktiiniin, jota on solun pinnalla.
Plasminogeeni sitoutuu solun pinnan aktiinin viitosrenkaallaan.
urokinaasi(uPA) sitoutuu solun pinnalla sijaitsevaan reseptoriinsa uPAR ja pilkkoo plasminogeenin plasmiiniksi.
Plasmiini pysyttelee  tiukasti sitoutuneena aktiiniin
Kun plasmiini on sitoutuneena aktiiviin, se käy läpi autoproteolyysin viitosrenkaassaan ja muosotaa  AS4,5., joka on  antiangiogeeninen angiostatiini.
AS4.5, jonka on katkennut  viitosrenkaasta , ei pysty enää kiinnittymään aktiiniin vaan vapautuu soluspinnasta ja lähtee verenkiertoon kiertämään.
Täten  plasmiini, jolla on  proangiogeenistä  aktiivisuutta  ja joka  jää  pysymään  solupinnalle,     vaikuttaa  paikallisesti, kun taas pätkä A4.5 on vahvaantiangiogeeninen   estäjä  ja vaikuttaa systeemisesti.

Figure 5.

Model of plasminogen, plasmin, and AS4.5 interaction with β-actin on the cell surface.

 Plasminogen (PLGN) binds to the cell surface actin via kringle 5. 

Urokinase (uPA), bound to its receptor (uPAR), cleaves plasminogen to plasmin (PLSMN).

 Plasmin remains tightly bound to actin.

 Plasmin, when bound to actin, undergoes autoproteolysis within kringle 5 to form AS4.5.

 AS4.5, with truncation of kringle 5, can no longer bind to actin, is released from the cell surface, and can enter the systemic circulation. 

Thus, plasmin, with proangiogenic activity, remains surface bound to act locally, whereas AS4.5, a potent angiogenesis inhibitor, acts systemically. 

• Seuraava artikkeli valaisee muutamalla sanalla minkälainen AS4.5 on.  lyhyesti sanoen se on Plasmiini  miinus 15 % plasmiinin viitosrenkaasta.

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16849568

• Angiostatiini- 5 (AS4.5) on plasmiinin autoproteolyysin tuote ja  sisältää renkaat 1- 4 sekä noin 85%  viitosrenkaasta.

Angiostatin4.5 (AS4.5) is the product of plasmin autoproteolysis and consists of kringles 1 to 4 and approximately 85% of kringle 5.
Päivitys 18.4. 2014