Mikä on MMP-3?
MMP-3 Stromelysin-1
Substrates:
- Aggrecan, gelatins, fibronectin, laminin, collagen III, IV, IX, X, large tenascin C, vitronectin (28,157,158,160,161)
Cell Biol Int. 2017 Dec 29. doi: 10.1002/cbin.10930. [Epub ahead of print]
Knockdown of CPEB4 expression suppresses cell migration and invasion via Akt pathway in non-small cell lung cancer.
Tiivistelmä
Sytoplasmiseen polyadenylaatioelementtiin sitoutuva proteiini4 (CPEB4) saattaisi olla tärkeä säätelijä monissa syövissä. Kuitenkin ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä CPEB4:n biologinen funktio ja sen taustalla piilevä molekulaarinen mekanismi ovat edelleen tuntemattomia. Tässä tutkimuksessa selvitettiin ei-pienisoluisen syövän soluilla CPEB4:n osuutta metastaasissa. siten, että siRNA: ta käyttämällä hiljennettiin CPEB4 poistogeeniseksi . Käytettiin solumigraatiota ja invaasioita sekä solukorjaantumsita selvittäviä menetelmiä ja vapaitten happiradiakaalien kehkeytyminen määritettiin. proteiinin ilmenemä määritettiin.Käytettiin PI3K/akt-signaloinnin estoa.
Tulokset osoittivat, että CPEB4-poistogeenisyys esti migraation ja invaasion ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäsoluissa. Lisäksi CPEB4- poistogeenisyys vähensi Snail ja MMP-3 ilmenemää in vitro. CPEB4 poistogeenisyys lisäsi vapaita happiradikaaleja. CPEB4 hiljentäminen vähensi pAkt ilmenemää.
Yhteenvetona saadut tiedot osoittivat, että CPEB4 hiljentäminen indusoi vapaita happiradikaaleja, mikä vaimensi Akt-ilmenemää ja aiheutti lopulta ei-pienisoluisen keuhkosyövän invasoitumisen ja metastasoitumisen estymistä Akt-tievaikutuksen kautta.
Abstract
Sytoplasmiseen polyadenylaatioelementtiin sitoutuva proteiini4 (CPEB4) saattaisi olla tärkeä säätelijä monissa syövissä. Kuitenkin ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä CPEB4:n biologinen funktio ja sen taustalla piilevä molekulaarinen mekanismi ovat edelleen tuntemattomia. Tässä tutkimuksessa selvitettiin ei-pienisoluisen syövän soluilla CPEB4:n osuutta metastaasissa. siten, että siRNA: ta käyttämällä hiljennettiin CPEB4 poistogeeniseksi . Käytettiin solumigraatiota ja invaasioita sekä solukorjaantumsita selvittäviä menetelmiä ja vapaitten happiradiakaalien kehkeytyminen määritettiin. proteiinin ilmenemä määritettiin.Käytettiin PI3K/akt-signaloinnin estoa.
Tulokset osoittivat, että CPEB4-poistogeenisyys esti migraation ja invaasion ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäsoluissa. Lisäksi CPEB4- poistogeenisyys vähensi Snail ja MMP-3 ilmenemää in vitro. CPEB4 poistogeenisyys lisäsi vapaita happiradikaaleja. CPEB4 hiljentäminen vähensi pAkt ilmenemää.
Yhteenvetona saadut tiedot osoittivat, että CPEB4 hiljentäminen indusoi vapaita happiradikaaleja, mikä vaimensi Akt-ilmenemää ja aiheutti lopulta ei-pienisoluisen keuhkosyövän invasoitumisen ja metastasoitumisen estymistä Akt-tievaikutuksen kautta.
Abstract
Cytoplasmic
polyadenylation element binding protein 4 (CPEB4) could be an important
regulator in variety of cancers. However, the biological function and
the underlying molecular mechanism of CPEB4 in non-small cell lung
cancer (NSCLC) remains unknown. In this study, we investigated the
metastasis role of CPEB4 in NSCLC cells, we knocked down CPEB4 using
siRNA. Transwell migration assay and cell invasion assay on Matrigel
were presented, and cell migration was also determined by
scratch-healing assay. ROS generation were determined by fluorescence
probe DCFH2-DA. The protein expression was assessed by ELISA and western
blot analysis. LY294002 were used to inhibit PI3K/Akt signaling. The
data showed that knockdown of CPEB4 inhibited the migration and invasion
of NSCLC. Moreover, silencing of CPEB4 reduced Snail and MMP-3
expression in vitro. We also indicated that CPEB4 knockdown increased
the ROS expression. Furthermore, we found that silencing of CPEB4
decreased pAkt expression. Taken all together, our data demonstrated
that silencing of CPEB4 induces ROS generation, thus suppressing the Akt
expression, which finally prevents NSCLC cells invasion and migration.
Therefore, CPEB4 may regard as a target to inhibit NSCLC invasion and
metastasis through Akt pathway.
