Löysin eilen kirjaston hyllyltä esitteen seuraavasta väitöstyöstä, jonka väitöstilaisuus oli ollut juuri aamulla Sahlgrenskan puolella. Näissä on myös MMP-lajeja otettu merkitsijöitten joukkoon, joten otan tässä blogissa asian esiin.
Petrea Ericson. Potential biomarkers for acute and chronic rejection after lung transplantation.
http://hdl.handle.net/2077/44856
Osatyöt väitöskirjasasa ovat seuraavat:
I.
Ericson P, Lindén A, Riise GC.
BAL levels of
interleukin-18 do not change before or during acute
rejection in lung transplant recipients Respir Med 2004; 98 (2):159-63.
VISA ARTIKEL
II. Riise GC, Ericson P, Bozinovski S, Yoshihara S, Anderson GP, Lindén A
Increased net gelatinase but
not serine protease activity in bronchiolitis obliterans syndrome
J Heart Lung Transplant 2010; 29 (7):800-7.
VISA ARTIKEL
III. Ericson P, Tengvall S, Stockfelt M, Levänen B, Lindén A, Riise GC.
Involvement of
IL-26 in bronchiolitis obliterans syndrome but not in acute rejection among lung transplant recipients
Submitted
IV. Ericson P, Mirgorodskaya E, Hammar O, Viklund E, Almstrand AC, Larsson P, Riise GC, Olin A-C.
Low levels of exhaled
surfactant protein A associated with BOS after lung transplantation
Transplantation Direct 2016;2: e103.
VISA ARTIKEL
Näistä artikkeleista otan sitaatin osatyöstä II, joka käsittelee MMP- molekyylejä-metalloproteinaaseja (MMP) ja mainitaan myös seriiniproteaasi neutrofiilielastaasi (NE) ja neutrofiilin proteaasiinhibiittori (SLPI)
Suomensosta
TAUSTA . Bronchiolitis obliterans-oireyhtymä (BOS) on pääasiallisin pitkäaikaiskomplikaatio keuhkon siirron jälkeen. Aiemmista tutkimuksista näkee neutrofiilien mobilisaation aiheuttamat korkeat proteaasien pitoisuudet keuhkosiirteessä obliteroivan bronkiitin oireyhtymässä(BOS). Tässä työssä määritellään proteaasien verkostollista vaikutusta ja niiden funktionaalisia näkökohtia siirretyn keuhkon obliteroivan bronkiitin oireyhtymässä (BOS).
- Background. Bronchiolitis
obliterans syndrome (BOS) is the main long-term complication after lung
transplantation. Previous studies indicate that neutrophil mobilization
causes high protease concentrations in the lung allograft during BOS.
This study assessed net protease activity and the functional aspect of
proteases in BOS.
Menetelmä. Gelatinaasien ja seriiniproteaasien aktiviteettien verkostolliset vaikutukset mitattiin bronkoalveolaarisesta huuhtelunesteestä (BAL) 24 keuhkosiirrännäisparista valittiin 12 paria- sekä niistä joissa oli obliteroivan bronkioliitin oireyhtymää 8BOS) ja niistä, joissa sitä ei ollut. Valittiin suuresta kliinisestä materiaalista matchaavat parit . Tutkijat määrittivät gelatinaasien kokonaisaktiivisuuden ja MMP-2 ja MMP-9metalloporteaasipitoisuudet ja myös seriiniproteaasit kuten neutrofiilin elastaasin (NE) ja erään antiproteaasin, sekretorisen leukosyyttiproteaasi-estäjän (SLPI)
- Methods The net
gelatinase and net serine protease activity was assessed in
bronchoalveolar lavage (BAL) fluid from 12 pairs of 24 lung allograft
recipients with and without BOS, carefully selected from a larger cohort
that was otherwise clinically matched. We determined the identity and
total activity of gelatinases and concentrations of matrix
metalloproteinases (MMP) 2 and 9, as well as the concentration of serine
protease, neutrophil elastase (NE), and one major antiprotease,
secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI).
Gelatinaasiaktiivisuus (MMP) kaiken kaikkiaan oli lisääntynyt obliteroivan bronkiitin oireyhtymässä (BOS) ja kokonais- MMP-9-aktiivisuus ylitti kokonais MMP-2- aktiivisuuden. Keskimääräinen totaali MMP-9 -pitoisuus oli korkeampi obliteroivan bronkioliitin oireyhtymässä (BOS) kuin niissä keuhkonäytteissä, joissa ei ilmennyt BOS. . Mutta MMP-2ö- pitoisuudessa ei ollut eroja. On huomioitava, että gelatinaasiaktiivisuus korreloi MMP-9 -proteinaasiin ja neutrofiilien prosentuaalisuuteen.
Huolimatta neutrofiilin elastaasin ( seriiniproteaasityypin) lisääntymisestä ja muuttumattomasta antiproteaasin SLPI-pitoisuudesta pysyttelivät seriiniproteaasipitoisuudet muuttumattomina viitaten siihen, että neutrofiilin elastaasin verkkovaikutus ei osallistu obliteroivan bronkioliitin oireyhtymän patologiaan.
- Results. Net gelatinase activity was substantially increased in BOS (n = 12), with total MMP-9 activity exceeding total MMP-2 activity (p
< 0.01). Correspondingly, the total mean (interquartile range)
concentration of MMP-9 was increased in BOS (62 [160] ng/ml) vs non-BOS
(20 [24] ng/ml; p < 0.05), but not MMP-2 (BOS: 0.6 [0.7]; non-BOS: 0.6 [0.8] ng/ml, p = 0.23). Notably, net gelatinase activity correlated with MMP-9 (ρ = 0.9, p < 0.01) and percentage of neutrophils (ρ = 0.8, p
< 0.01). Despite increased levels of NE and unaltered levels of
SLPI, net serine protease levels remained unaltered, suggesting that NE
does not contribute to BOS pathology.
Yhteenveto. Tässä tutkimuksessa on viitettä siitä, että tapahtuu vastavaikuttamaton nousu gelatinaasiaktiivisuudessa, kun siirteessä oli obliteroivaa bronkioliittioireyhtymää ja osaksi sen voi laskea paikallisista neutrofiileistä tulevan MMP-9:n metalloproteinaasin tiliin. Vastaavaa näyttöä ei havaittu seriiniproteaasiaktiivisuudesta (kuten neutrofiilielastaasista)
- Conclusions. Our
study supports that there is an unopposed increase in gelatinase
activity in BOS, which in part is likely to be accounted for by MMP-9
from local neutrophils. No corresponding evidence was found for serine
protease activity.
Muistiin 19.11. 2016
