Matrixmetalloproteinaaseilla on biologinen tehtävänsä ja tasapaino tässä järjestelmässä on kriittistä ihmsen hyvinvoinnille. Tämä järjestelmä on kiintesäti liittynyt kehon rheologiseen tasapainoon sikäli että veressä olevien tekijöiden kautta taphtuu MMP aktivaatio kaikkien taiteen sääntöjen mukaan eduksi kehon remodelling tarpeelle esim hyytymien pilkkoutumisen yhteydessä ja haavojen korjaantumisssa. Välittävä molekyylimoduli on plasminogeenistä aktivoituva plasmiinientsyymi joka vaikuttaa proMMP muodosta MMP-muotoa. mutta tämä verenkierollinen tekijä ei ole ainoa aktivaattori MMP-mudoostuksessa. Uusimmat tiedot koskevat oksadatiivisen stressin aiheuttamaa MMP-tekijäjoukon aktivaatiota.
Tulehduksissa muodostuu vaikeita vapaita radikaaleja jotka modifioivat MMP-järjestelmää. Laviinimainen hajoitavien tekijöiden muodostuminen voi olla joskus aivan hallitsematonta, jtoen tätä aluetta tutkitaan kauta maailman ja jokainen pieni artikkeli antaa jonkin lisävalon tähän järjestelmään. Tässä blogissa kerään tätä MMP järjestelmää koskevaa palapelia.
Inhibiittoreitakin etsitään, muta näyttää siltä että joka tekijä sinänsä vaatii oman inhibitorisen strategiansa yleisstrategioiden ohella. MMP- Järjestelmä lepää kromosomistossa moniin kromosomeihin sijoittuneena. Eniten on klusteroitunut kromosomiin 11.
.... 3.1. 2018
Kaikissa MMP-proteiineissa on yhteistä piirrettä se, että niissä on signaalipeptidi, pro-domeeni ja katalyyttinen domeeni.
Pro-domeenissa on cysteiini-vaihe-sekvenssi, joka tekee kompleksin katalyyttiseen sinkkijoniin zymogeenimuodossa.
Katalyyttisessä sekvenssissä on konservoitu katalyyttinen jaksonsa.
Gelatinaaseilla MMP-2 ja MMP-9 on ainutlaatuinen fibronektiinitoistojakso ennen katalyyttistä domeenia.
Joissain MMP-molekyyleissä on furiini-tunnistuskohta ennen katalyyttistä domeenia ja se sallii zymogeenin aktivoitumisen furiinilla.
Kaikilla MMP-molekyleillä ( poikkeuksena yksinkertaisimmat MMP-7 ja MMP-26) on taipuisa proliinipitoinen linkkikohta ja hemopexiinin kaltainen C-terminaalinen domeeni, joka tunnistaa substraattia.
(MMP-23 omaa sen sijaan Cysteiinipitoisen jakson ja Ig.n kaltaisen domeenin. Sillä on myös N-termninaalinen signaalisekvenssi)
Kalvoon sioutuneet MMP-14,,-15,-16 ja -24 sisältävät lisäksi transmembraanisen ja sytosolisen domeenin.
Mutta sen sijaan MMP-17 ja -25 ovat integroituneet plasmakalvoon GPI-ankkurilla .
- Domain structure of matrix metalloproteinase (MMP) groups. All human MMPs share at least the signal peptide, the pro-domain and the catalytic domain. The pro-domain contains the cysteine switch sequence which complexes the catalytic Zn2+ in the zymogen form. The catalytic domain harbours the conserved catalytic sequence.
- The gelatinases MMP-2 and MMP-9 uniquely contain three fibronectin repeats within their catalytic domain.
- Some MMPs have a furin recognition site before the catalytic domain, which allows intracellular activation of the zymogen by furin.
- Except for MMP-7 and -26, all MMPs have a flexible proline-rich hinge region and a haemopexin-like C-terminal domain, which function in substrate recognition.
- The membrane bound MMP-14, -15, -16, and -24 contain in addition a transmembrane and cytosolic domain, while MMP-17 and -25 are integrated in the plasma membrane by a glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor. Ig: immunoglobulin.
- Info & Metrics
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar