Trombiini ja trombomoduliini (TM) yhdessä katalysoivat tehokkaammin TAFI:n aktivoitumista kuin trombiini yksinään, jopa 1250 kertaisesti, joten aktivoitunut TAFI , TAFIa ( karboksypeptidaasi B tyyppinen antifibrinolyyttinen tekijä) pysäyttää fibrinolyysiä XL-Fib vaiheessa.
Tämä on yksi tapa typistää koagulaatiokaskadista seuraavan fibrinolyyttisen kaskadin voimakkuutta ja täten estää mahdollinen MMP-kaskadin alkava paisuminen plasmiiniaktiivaatiosta.
Entä XL-Fib?
Poikkisidoksin linkkiytyneen XL- fibriini pilkkoutuminen:
Se voi vielä lysoitua täydellisesti, jos on MMP-3: a sopivasti. (siis ilman plasmiiniakin)
MMP-3 tekee plasmiinista riippumattomalla tavalla
D- monomeerin kaltaisen fragmentti tulee, XL-Fb ja DD-dimeeri
Fibrinogeenistä MMP-3 teki sellaisen muodon, josta trombiini ei pysty tekemään hyytymää.
(Jos plasmiini aktivoituu, se aiheuttaa epäspesifisemmän tai laajakirjoisemman MMP-kskadin aktivoitumisen- arvelen)
Miten MMP-3 on paikalla? Onko täysin terveellä MMP-3 havaittavissa seerumissa?
https://www.rug.nl/research/portal/files/2962360/c3.pdf
Löysin useita artikkeleita MMP-3 pitoisuuksista erilaisissa patologisissa tiloissa, tässä on artikkeli säteilyvauriosta. Kontrolleilla MMP-3 pitoisuus oli havaitsematonta tai hyvin matalaa ja sädetys aiheutti MMP-3 nousua. Jos MMP-3 on esim haavan paranemisprosessille tyypillinen, on mahdollista että sitä voi olla pieniä määriä, koska ihmiset joskus kolhi ja altistuu kaikenlaiselle pienelle naarmulle tai mustelmalle huomaamattaankin- mikä ei tarvitse plasmiinin aktivaatiota. MMP-3 ei korreloi CRP:hen ( akuuttifaasin proteiiniin), niin isoon tulehdustilaan.
---
LÄHDE: Biochemistry. 1996 Oct 8;35(40):13056-63.
Degradation of cross-linked fibrin by matrix metalloproteinase 3 (stromelysin 1): hydrolysis of the gamma Gly 404-Ala 405 peptide bond.
Abstract
Matrix
metalloproteinases (MMPs) can degrade a number of proteins that
constitute the extracellular matrix. Previous studies have shown that
atherosclerotic plaques contain substantial amounts of
fibrin(ogen)-related antigen, and more recently, MMPs have been
identified in such lesions. The hypothesis that MMPs play a role in the
degradation of fibrinogen (Fg) and cross-linked fibrin (XL-Fb) was
investigated.
Fibrinogen became thrombin-unclottable when treated with matrix metalloproteinase 3 (MMP-3, stromelysin 1) but not with matrix metalloproteinase 2 (MMP-2, gelatinase A).
Incubation of XL-Fb clots (made with 125I-Fg) with MMP-3 resulted in complete lysis after 24 h.
A D monomer-like fragment was generated by MMP-3 degradation of fibrinogen, XL-Fb, and fragment DD. Immunoreactivity with monoclonal antibody (MoAb)/4-2 (anti-gamma 392-406) but not with MoAb/4A5 (anti-gamma 397-411) suggested that a major cleavage site was within the sequence participating in the cross-linking of two gamma-chains.
NH2-terminal sequence analysis of they gamma-chain of the D monomer-like fragment and of a dipeptide isolated from the MMP-3 digest of XL-fibrin identified the hydrolysis of the gamma Gly 404-Ala 405 peptide bond.
These data indicate that the degradation of Fg and XL-Fb by MMP-3 is specific and different from plasmin.
This mechanism of fibrinolysis might be of relevance in wound healing, inflammation, atherosclerosis, and other pathophysiological processes.
Fibrinogen became thrombin-unclottable when treated with matrix metalloproteinase 3 (MMP-3, stromelysin 1) but not with matrix metalloproteinase 2 (MMP-2, gelatinase A).
Incubation of XL-Fb clots (made with 125I-Fg) with MMP-3 resulted in complete lysis after 24 h.
A D monomer-like fragment was generated by MMP-3 degradation of fibrinogen, XL-Fb, and fragment DD. Immunoreactivity with monoclonal antibody (MoAb)/4-2 (anti-gamma 392-406) but not with MoAb/4A5 (anti-gamma 397-411) suggested that a major cleavage site was within the sequence participating in the cross-linking of two gamma-chains.
NH2-terminal sequence analysis of they gamma-chain of the D monomer-like fragment and of a dipeptide isolated from the MMP-3 digest of XL-fibrin identified the hydrolysis of the gamma Gly 404-Ala 405 peptide bond.
These data indicate that the degradation of Fg and XL-Fb by MMP-3 is specific and different from plasmin.
This mechanism of fibrinolysis might be of relevance in wound healing, inflammation, atherosclerosis, and other pathophysiological processes.
- PMID:8855941 [PubMed - indexed for MEDLINE]
- Miten sitten päikan päällä olisi sopivasti pieni määrä spesifistä MMP-3 stromelysiiniä siivamassa lkinkkiytynyttä fibrinogeeniä? - ilman että MMP-kaskadi lähtee käyntiin ja että hyytymsikaskadi typistyy heti sopivasti tarpeeksi ajoissa.
- (Kaikkeen metaboliaan pitää suhteuttaa ihmisen liikkumisfaktori- se saattaa olla koneiston normalisaattoritekijä, joka on essentielli- ja kaikissa kaavoissa näkymätön tekijä.
- On kaikenlaista modulia, proteosomi, degradomi, metabolomi, Pitäisi olla myös lokomotiomi lisätiedoin sen aiheuttamien metabolisten reaktioiden nuolensuuntavaihdokset- gastronomin vaikutuksetkin ovat mekittävät)
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar