Minkä tyypin entsyymi on furiini? Seriiniproteaasi FUR geeni Kr. 15q26.1

•  FURIINI on proproteiinikonvertaasi 
• Furiinin geeni  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=Furin
•  http://en.wikipedia.org/wiki/Furin

 

 FURIINI on proteiini, jota koodaa ihmisessä  FURIINIgeeni. Nimittäin  jotkut proteiinit ovat inaktiiveja  syntetisoituessaan ja aktivoituvat vasta  kun niistä pilkkoutuu jokin osa pois.
FURIINI on sellainen tekijä, joka aktivoi  monia proteiineja sillä tavalla.
Nimensä FURIINI  sai siitä, että se havaittiin  FES- onkogeenin ylävirta-alueesta. ja sen takia  FES Upstream Region - sanoista  tehtiin FURIN lyhennys tälle kohdalle, joka koodaa FURIINIA:
FURIINI tunnetaan toisellakin nimellä  PACE, Paired basic Amino acid Cleving Enzyme, .entsyymi joka pilkkoo parilliset  baasiset aminohapot erilleen.


Furin is a protein that in humans is encoded by the FURIN gene. Some proteins are inactive when they are first synthesized, and must have sections deleted in order to become active. Furin deletes these sections and activates the proteins.^[1][2][3][4] It was named furin because it was in the upstream region of an oncogene known as FES. The gene was known as FUR (FES Upstream Region) and therefore the protein was named furin. Furin is also known as PACE (Paired basic Amino acid Cleaving Enzyme).

•  Furiinin funktio

FURIINI- geenin koodaama proteiini FURIINI  on entsyymi, joka kuuluu subtilisiinin kaltaisiin  pro-proteiinimuotojen konvertaaseihin. Siis  se on pro-proteiinikonvertaasi, joka prosessoi  latentteja prekursoreita (esimuotoisia) proteiineja niiden biologisesti aktiiveihin muotoihin. 
FURIINISSA  on kyse kalsiumista riippuvaisesta seriini-endoproteaasista, joka pystyy tehokkaasti pilkkomaan esimuotoisia proteiineja joitten rakenteessa  on parilliset baasiset aminohapot  sisältävä kohta, minkä se pystyy pilkkomaan.
FURIININ  substraatteja ovat mm.  pro-parathyreoideahormoni (Pro-PTH), TGF-beeta1 prekursori, pro-albumiini, pro-beetasekretaasi, MT1-MMP,  pro-NGF beeta alayksikkö,  vWf. 
FURIININ kaltaisen  proproteiinikonvertaasin on havaittu myös osallistuvan  RGMc (hemojuveliinin)  prosessointiin. Kyse on geenistä, joka aiheuttaa  vaikeaa  raudan liikakertymähäiriötä, juveniilia hemokromatoosia. Tutkijoitten Ganzin ja Rotweinin  työryhmät  osoittivat, että  FURIININ kaltainen proproteiinikonvertaasi (PPC) vastaa 50kDA HJV konversiosta 40 kDa proteiiniksi, jossa on typistetty  COOH-pääte.konservoidussa polybaasisessa  RNRR-kohdassa. Tässä lie  mahdollinen mekanismi HJV/hemojuveliinin  liukoisen muodon (s-juvelin) kehkeytymiseen , mitä sekä jyrsijöillä etä ihmisillä tavataan verestä. 

Function
The protein encoded by this gene is an enzyme which belongs to the subtilisin-like proprotein convertase family. The members of this family are proprotein convertases that process latent precursor proteins into their biologically active products. This encoded protein is a calcium-dependent serine endoprotease that can efficiently cleave precursor proteins at their paired basic amino acid processing sites. Some of its substrates are: proparathyroid hormone, transforming growth factor beta 1 precursor, proalbumin, pro-beta-secretase, membrane type-1 matrix metalloproteinase, beta subunit of pro-nerve growth factor and von Willebrand factor. A furin-like pro-protein convertase has been implicated in the processing of RGMc (also called hemojuvelin), a gene involved in a severe iron-overload disorder called juvenile hemochromatosis. 
Both the Ganz and Rotwein groups demonstrated that furin-like proprotein convertases (PPC) are responsible for conversion of 50 kDa HJV to a 40 kDa protein with a truncated COOH-terminus, at a conserved polybasic RNRR site. This suggests a potential mechanism to generate the soluble forms of HJV/hemojuvelin (s-hemojuvelin) found in the blood of rodents and humans.^[5][6]

•   ^{FURIINI ja HIV-virus. FURIINI on myös niistä  niistä  proteaaseista, joka  pystyy pilkkomaan HIV viruksen kalvon polyproteiiniprekursoria gp160 muotoon gp120 ja gp41 ennen kuin viruksen  koostaminen (assembly)   tapahtuu.}

 Furin is one of the proteases responsible for the proteolytic cleavage of HIV envelope polyprotein precursor gp160 to gp120 and gp41 prior to viral assembly.^[7]

•  ^{FURIINI ja tuumori   Tällä FURIINI- geenillä  arvellaan myös olevan funktiota tuumorin progredioitumisessa.Tämän geenin on havaittu käyttävän  alternatiivista polyadenylaatiota.}

 This gene is thought to play a role in tumor progression. The use of alternate polyadenylation sites has been found for this gene.^[3]

•  FURIINIA rikastuu Golgin laiteeseen, missä se toimii pilkkomalla muita proteiineja niiden kypsään ja aktiiviin muotoon. FURIINI  pilkkoo alavirtasuuntaan baasisista aminohapoista kohdesekvenssissä , kanonisesti mainitaan  RXRR tai RXKR aminohappomotiivit  FURIININ  kohdesekvensseinä.

Furin is enriched in the Golgi apparatus, where it functions to cleave other proteins into their mature/active forms.^[8] Furin cleaves proteins just downstream of a basic amino acid target sequence (canonically, Arg-X-(Arg/Lys) -Arg').

• Sen lisäksi etät FURIINI avustaa ihmiskehon solujen monia pro-proteiineja, hyvin monet patogeenit myös  kaappaavat  solutla tätä  FURIINI-apua, esim. virukset  saadakseen muokattua  kalvoproteiinejaan. HIV, Influenssavirus, denguekuume virus ja ebolavirukset kuuluvat näihin FURIININ tai FURIININ kaltaisten proteaasien  käyttäjiin.  saadakeen aíkaan  täyden funktionaalisuutensa.

 In addition to processing cellular precursor proteins, furin is also utilized by a number of pathogens. For example, the envelope proteins of viruses such as HIV, influenza and dengue fever viruses must be cleaved by furin or furin-like proteases to become fully functional.

•  Anthrax- toksiini, Pseudomonas exotoksiini ja papilloomavirus vaativat myös  FURIINI-prosesoitumisen alkuvaiheessa isäntäsoluun tullessaan. Ollaan kehittelemässä FURIININ estäjiä anthrax-infektion hoitoon.

Anthrax toxin, pseudomonas exotoxin, and papillomaviruses must be processed by furin during their initial entry into host cells. Inhibitors of furin are under consideration as therapeutic agents for treating anthrax infection.^[9]

•  Voidaan  ennakoida FURIININ  substraateja ja FURIINILLA pilkkoutuvia kohtia proteiinisekvenssissä kahdella bioinformatiikkametodilla  ProP ja PiTou.

The furin substrates and the locations of furin cleavage sites in protein sequences can be predicted by two bioinformatics methods: ProP ^[10] and PiTou.^[11]

• FURIININ ilmeneminen T-soluissa   on välttämätöntä perifeerisen immunotoleranssin ylläpidossa.

Expression of furin in T-cells is required for maintenance of peripheral immune tolerance.^[12]

• FURIININ interaktioista. FURIINI näyttää tekevän interaktion  PACS1:n kanssa.

 Furin has been shown to interact with PACS1......
( Phosphofurin acidic cluster sorting protein 1 also known as PACS-1 is a protein that in humans is encoded by the PACS1 gene)