Aggrekaani ja aggrekanaasi, ( Disintegriini ja Metalloproteinaasi-perhe, ADAM) . Nikaman välilevyn degeneraatio

MMP- entsyymien luettelossa oli substraattien joukossa aggrekaani (aggrecan) seuraavilla  entsyymeillä:
MMP-1( kollagenaasi); MMP-2 (Gelatinaasi A);  MMP-2(Stromelysiini-1);  MMP-7 (Matrilysiini); MMP-8 (Kollagenaasi-2, Neutrofiilikollagenaasi); MMP-9 (92kDa Gelatinaasi, Gelatinaasi B); MMP-10-Stromelysiini-2); MMP-11 (Stromelysiini-3)

Mutta  aggrekaanin käsittelyssä metalloproteinaasiperheen (MMP)  jäsen joutuu kombinoitumaan disintegriiniin ja  tullaan uuteen proteiiniperheeseen ADAM. 

 MIKÄ  SOLURAKENNE ON AGGREKAANI?
(Tankean pullopesuharjan näköinen molekyyli muuten: Katso kuvaa:
http://www.biochemsoctrans.org/bst/030/0869/bst0300869f01.htm?resolution=HIGH)

KUVAN selitystä: 

Aggrekaani on kuvassa piirretty ydinproteiinina jossa on  kolme pallomaista( globulaarista) aluetta G1, G2, G3.  Nähdään myös G1 ja G2 välinen  interglobulaarialue IGD, joka on herrkkä proteolyyttiselle hajoittamiselle. G2 ja G3 alueita erottaa  glykosaminoglykaan (GAG) liittymisdomaani, jossa on pääasiassa kerataanisulfaattiketjuja (KS) tai kondroitiinisulfaattiketjuja (CS) :   (CS1 ja CS2 domaanit) .
CS1 domaanissa on  vaihtelevin määrin toistojaksoja, joten on yksilöitä joiden aggrekaaniydin voi olla lyhyt tai se voi olla pitkä.
Välilevyn degeneroitumisessa tapahtuu aggrekaanin ydinrungon  proteiinin proteolyyttistä pilkkoutumista ja se tapahtuu usein CS2 alueessa tai IGD alueessa, mikä johtaa  sellaisiin fragmentteihin, joissa on CS1 domaania tai G1 domaania.
Nämä fragmentit ja intakti aggrekaani lokalisoituvat kudokseen  hyaluronaanin kanssa vuorovaikutuksessa ollen  ja stabiloituen  linkkiproteiinin(LP)avulla. Degeneroituman onnistunut biologinen korjaantuminen käsittäisi hajonneen aggrekaanin   poistamista ja korvaamista  ehjällä aggrekaanilla  tai ehjän aggrekaanin lisäämistä.

Aggrecan is depicted as a core protein with three globular domains (G1–G3). The G1 and G2 domains are separated by an interglobular domain (IGD) and the G2 and G3 domains are separated by glycosaminoglycan-attachment domains bearing predominantly keratan sulphate (KS) chains or chondroitin sulphate chains (CS1 and CS2 domains). The CS1 domain possesses a variable number of tandem repeats, so that individuals may have aggrecan core proteins that can be short (1) or long (2).
 Disc degeneration involves proteolytic cleavage of the aggrecan core protein, often within the CS2 domain or IGD, resulting in fragments enriched in the CS1 domain (3) or the G1 domain (4). 
These fragments and the intact aggrecan are localized in the tissue via their interaction with hyaluronan and stabilization by link proteins (LP). Successful biological repair of the degeneration would involve the replacement or supplementation of the degraded aggrecan with intact aggrecan.

Myös Wikipedia kertoo aggrekaanista:  

http://en.wikipedia.org/wiki/CSPG1

• AGGREKAANI. 
•  laaja-rakenteinen  aggrekoituva proteoglykaani (PG)  eli kondroitiinisulfaattiproteoglygaani-1  
• Se on iso valkuainen, joka on modifioitunut suurella hiilihydraattikoostumuksellla.

 AGGREKAANI antaa  nikamavälilevyille ja rustolle kyvyn  vastustaa kompimoivaa  rasitusta .  Paikalliset suuret aggrekaanipitoisuudet  omaavat myös osmoottistia ominaisuuksia , jotka ovat normaalille kudosfunktiolle välttämättömiä sillä GAG-rakenne tuottaa turpoamispainetta joka  vastustaa kudossta kompressoivaa rasitusta.  Tämä funktionaalinen kyky on riippuvainen suuresta GAG-Aggrekaani pitoisuudesta kudoksen extrasellulaarisessa matriksissa.

 Aggrecan provides intervertebral disc and cartilage with the ability to resist compressive loads. The localized high concentrations of aggrecan provide the osmotic properties necessary for normal tissue function with the GAGs producing the swelling pressure that counters compressive loads on the tissue. This functional ability is dependent on a high GAG/aggrecan concentration being present in the tissue extracellular matrix.^[4]

Aggrecan, large aggregating proteoglycan or chondroitin sulfate proteoglycan 1 is a proteoglycan, or a protein modified with large carbohydrates; 

• IHMISEN AGGREKAANI   on proteiini, jossa on 2 316 aminohappoa ja sitä esiintyy monena isoformina, koska se voi valita alternatiivisen pleissaamisen.

The human form of the protein is 2316 amino acids long and can be expressed in multiple isoforms due to alternative splicing.^[1]

• Tyyppi-II kollageenin kanssa AGGREKAANI on ruston pääkomponentteja. erityisesti nivelrustossa.

Along with Type-II collagen, aggrecan forms a major structural component of cartilage, particularly articular cartilage. 

• AGGREKAANIN RAKENTEESSA  on kaksi globulaarista rakenteellista domaania N-terminaalisessa päädyssä ja yksi globulaarinen domaani C-terminaalisessa päädyssä ja niitä erottaa iso hyvin modifioitu domaani, jossa on glykosaminoglykaaneja (GAG) . Kaksi päämodifioivaa yksikköä ovat nekin asettuneet omiin alueisiinsa: kondroitiinisulfaatti (CS) ja kerataanisulfaattialueisiin (KS)

Aggrecan consists of two globular structural domains at the N-terminal end and one globular domain at the C-terminal end, separated by a large domain heavily modified with glycosaminoglycans. The two main modifier moieties are themselves arranged into distinct regions, a chondroitin sulfate and a keratan sulfate region.

• ARTRIITIN VAARA. . Linkkidomaanina toimii  N- terminaalisten globulaaristen domaanien välillä   interglobulaarinen domaani ja se on hyvin herkkä proteolyysille. Sellaista pilkkoutumista liittyy artriitin kehittymiseen. 

 The linker domain between the N-terminal globular domains, called the interglobular domain, is highly sensitive to proteolysis. Such degradation has been associated with the development of arthritis.

• AGGREKANAASIT.   Proteaasit, jotka pystyvät pilkkomaan AGGREKAANIA ovat nimeltään aggrekanaaseja ja ne ovat jäseniä ADAM-proteiiniperheesaä ( jossa on  Disintegriini  ja  Metalloproteaaseja)

 Proteases capable of degrading aggrecans are called aggrecanases, and they are members of the ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease) protein family.^[2]
AGGREKAANI asettuu vuorovaikutukseen versikaanin kanssa.
Aggrecan has been shown to interact with versican

Kommentti 17.4. 2014  Huomaa:  Jos haluaa suojata selkärankaansa ja nikamiaan  degeneraatioilta, avain ei ole vain  kalanmaksaöljy, D-vitamiini ja kalkki, vaan  järkevä valkuaisen  tarpeeksi runsas kyttö ja mahdollsiesti liikunta   ravinnon jälkeen, jolloin valkuaismolekyylit alkavat hakeutua sinne missä niitä tarvitaan. Keho rakentuu periaattella.  Rakenne tarvike lähetetään geeniohjattuna  sinne missä tarvitaan.  Jos henkilö ei liiku,  geeniohjaus  ei viriä. kipeaselkäisen joka haluaa vahvistaa välilevyjä tulee harrastaa tavallista  kävelyä pystyasennossa  jolloin kompressiorasitus kutsuu rakennemolekyylejä  aggrekaaniinkin päin ja aggrekaani  entsymaattista korjausmahdollisuutta.  Riittava raikkaan veden juominen päivittäin on myös  tärkeä. samoin  tavallinen pasta riisi peruna hiilihydraattipohja ravinnossa. energiatarpeen mukaan optimaalisesti.