Amiloridi (uPA inhibiittori)

Etsin molekyylejä, joilla voi säädellä matrixmetalloproteinaasien kaskadia. Tänään löysin maininnan siitä, että amiloridi on uPA inhibiittori ja uPA taas voi käynnistää plasmiinin muodostuksen joka saattaa metalloproteinaasimyrskyn aikaan.

LÄHDE:
Xuekang Yang1, Desheng Wang1 et al.
Inhibition of Na+/H+ exchanger 1 by 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride reduces hypoxia-induced hepatocellular carcinoma invasion and motility
http://www.cancerletters.info/article/S0304-3835%2810%2900138-2/abstract
Volume 295, Issue 2, Pages 198-204 (28 September 2010)
Received 17 December 2009; received in revised form 26 February 2010; accepted 1 March 2010. published online 25 March 2010.

Tiivistelmä( Suomennosta) Abstract

• Natriumjoni-vetyjoni-vaihtaja 1 (NHE1) omaa merkitsevän osuuden tuumorimetastaasissa.  Kuitenkin  tarkka mekanismi, millä NHE1 välittää soluinvaasiota ja migraatiota varsinkin maksasolukarsinoomassa ei ole vieläkään tiedossa.Tässä tutkimuksessa tiedemiehet osoittavat enimmäistä kertaa, että  5-N-etyyli-N-isopropyyli-amiloridi EEIPA) pystyy  suppressoimaan  maksasyöpäsolun migroitumista ja invasoitumista hypoksiaolosuhteissa. 

Na+/H+ exchanger 1 (NHE1) plays a significant role in tumor metastasis. However, the exact mechanisms by which NHE1 mediates cell invasion and migration, especially in hepatocellular carcinoma (HCC), are not yet known. In the current study, we show for the first time that the inhibition of NHE1 by 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride (EIPA) is able to suppress migration and invasion of HepG2 cells under hypoxic conditions.

• Lisäksi hypoksiasa aktivoi ERK 1/2 signaalitien, mikä uolestaan edistää metalloproteinaasien MMP-2 ja MMP-9  sekä vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän VEGF tuotantoa. 
• EIPA:n aiheuttaman  suppressoivan roolin  määriteltiin ilmenevän   MMP-2, MMP-9 ja VEGF- alassäätymisinä  ERK1/2 signaalitiestä riippuvalla tavalla.

In addition, hypoxia activated ERK1/2, which in turn promoted the production of MMP-2 , MMP-9 and VEGF. EIPA’s suppressive role was determined to act through down-regulation of MMP-2, MMP-9 and VEGF in an ERK1/2 dependent manner.

•  Saadut tiedot osoittavat, että NHE1 joninvaihtaja omaa osaa maksasolukarsinoman invasoitumisessa ja ettää NHE1 saattaa olla mahdollinen  terapiakohde  maksakarsinooman hoidossa.

The data demonstrate that NHE1 plays a role in HCC invasion and that NHE1 may be a potential therapeutic target for HCC treatment.
Avainsanat, Keywords:
HCC, Hepatocellular carcinoma, maksasolusyöpä
NHE1,  Na+/H+ exchanger 1, natriumjoni-vetyjonivaihtaja 1
 Invasion, invaasio
 Migration, migraatio
 Tumor microenvironment, kasvaimen mikromiljöö
Päivitys 16.4. 2014.