ADAMTS13 ja vWf. Hematologiset taudit iTTP ja hTTP.Tromboottiset trombosytopeniset purpuramuodot.

 Löydän tänään tulleesta tanskalaisesta lääkärilehdestä hematologia käsittelevien artikkeleiden joukosta  myös ADAMTS13 geeniä käsittelevää. 

Hansen,A C Nilsson, Henrik Fredriksen. Trombotisk trombocytopeniskt purpura TTP tai TMA.

TTP on disseminoitunutta mikrotrombimuodostusta luonteeltaan. TTP on akuutti, henkeä uhkaava tromboottinen mikroangiopatia. Tilaa aiheuttaa ADAMTS13- entsyymin puute.

Tieteen edistyminen  on lähinnä tilanteen arvioinnin ja täsmällisen  biokemiallisen diagnostiikan ja  hoidon  optimoitumista.

Seuranta vaatii ADAMTS13-entsyymiaktiiviteetin monitorointia. Myös psykiatriset ja kognitiiviset  seuraamuksetkin on otettava huomioon.

Taudilla on kaksi muotoa iTTP ja hTTP

iTTP,  hankittu  autoimmuunitauti, jossa immunoglobuliini G-autovasta-aineet kohdistuvat ADAMTS13-proteaasientsyymiin, joilloin siitä tulee puutetta tavalla tai toisella: joko entsyymin aktiivisuus estyy tai sen vaihtuminen kiihtyy.

hTTP, hereditäärinen, perinnöllinen  tautimuoto johtunee resessiivisesti periytyvistäå mutatoituneista ADAMTS13 geeneistä ADAMTS13-entsyymin aktiivisuus on tällöin alentunutta.  Tämä  hTTP on harvinaista. Sitä on 5%:ssa kaikista TTP-tapauksista. Naisilla esiintyy useammin TTP.

Kertausta  ADAMTS13 proteaasin  fysiologisesta tehtävästä:

ADAMTS13 pilkkoo  vW-faktorin molekyylejä, kun niitä  alkaa ultrapitkinä  vapautua endoteelisoluista ja saa aikaan monomeerimuotoja.

ADAMTS13- entsyymin puutteessa jää vW-faktorista pitkiä  muotoja , jotka takerruttavat  verihiutaleita toisiinsa  aiheuttaen  mikrotrombeja. Tämä  voi tapahtua myös juoksevassa  veressä jossa ei ole  paikallisvauriota. Siis ilmiö voi olla disseminoitua.Koska nyt  aggrekoituu  trombosyyttejä, niistä tulee  puutetta vähitellen: konsumptiosytopenia , lisäksi vielä punasolujen mekaanista vaurioitumista Kliinisesti tilanne ilmenee hemolyyttisenä anemiana ja trombosytopeniana ja fluktuoivina   elinvaikutuksina, joista heijastuu mikrotrombien muodostuminen ja  liukeneminen. 

Kolmasosalla potilaista esiintyy myös neurologisia oireita.päänsärkyä,  TIA-oiretta,jopa halvausta, koko aivokuoren antamaa affektiivista oireilua tai tajuttomuutta. Kolmasosalla esiintyy kuumetta, pahoinvointia ja mahakipuja.  Munuaisfunktiossa voi olla vaikutusta n 40%:lla, useimmiten  vain lievästi kohonneita kreatiniinipitoisuuksia. Kuitenkin dialyysitarvetta on  1-2%:lla. 

60%:lla iTTP -potilaista ei esiinny  toisen tekijän  liittymistä tilaan, Useimmiten assosioituvia ovat jokin toinen autoimmuniteetti, infektio   tai raskaudentila. 

Verenkuvan piirteitä TTP-potilailla:

Aina trombosytopenia ja merkkejä mikroangiopaattisesta hemolyyttisestä anemiasta, jossa on matala hemoglobiinipitoisuus,matala haptoglobiinitaso, korkea retikulosyyttipitoisuus, korkea  vapaa hemoglobiini-, bilirubiini-ja laktaattidehydrogenaasipitoisuus sekä lisääntynyt määrä fragmentoituneita punasoluja(skistosyyttejä).

Koagulaatiotekijät ovat normaaleja ja suora antiglobuliinitesti on negatiivinen. ADAMTS13- entsyymipitoisuudet ovat alle 10% normaalista. (ref.40-130%)  iTTP-tapauksissa todetaan myös ADAMTS13- autovasta-aineita. 

Elinvaikutus voi heijastua esim troponiini ja kreatiniinipitoisuuksien kohoamisissa.

CT/MR on tyypillisesti normaali komatoosissakin  tilassa.

Hoito:Plasmanvaihto, jolla vähennetään  ADAMTS13- autovasta-aineita. ADAMTS13- entsyymin anto.  Kortikosteroideja, Rituximab, Caplacizumab.

ugeskriftet.dk 18.oktober 2021

Ugeskr Laeger2021;183;V03210230