Etiketter

torsdag 1 juli 2010

Fytiini (IP6) säätää alas MMP-kaskadia


Hakusana IP6 and MMP-9 ( Matrix MetalloProteinase) . Yksi löytö.22.5. 2009.

LÄHDE:
Tantivejkul K, Vucenik I, Shamsuddin AM.
Inositol hexaphosphate (IP6) inhibits key events of cancer metastasis: I. In vitro studies of adhesion, migration and invasion of MDA-MB 231 human breast cancer cells. Baltimore, MD 21201, USA.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

TAUSTA
Anti-syöpäaine inositolihexacisfosfaatti (The anti-cancer agent inositol hexaphosphate)(IP6) on runsas sisäinen komponentti sekä kasvien että nisäkäseläinten soluissa. Sen lisäksi ,että IP6 pystyy indusoimaan differentiaatiota ja estämään useitten syöpäsolulinjojen kasvua in vitro, sen on osoitettu estävän ja kumoavan sekä primäärituumoria että metastaaseja in vivo.

MATERIAALI JA METODIT
 :Tutkijat käyttivät työssään rintasyöpäsoluja ja selvittivät, mikä potentiaali fytiinillä IP6 oli solujen kiinnittymisten estämiseen, migraation ja invaasion estämiseen, mitkä ovat syövän metastaasissa niitä avainaskeleita. Tässä työssä tutkijat käyttivät extrasellulaarisen matrixin proteiineja, viljelmävauriomenetelmää, immunosytokemiaa ja zymografiaa ym modifikaatiota.

TULOKSET
IP6 käsittely aiheutti 65 % reduktion solujen adheesiossa fibronektiiniin ja 37 % aleneman adheesiossa kollageeniin. Migraatiota tutkimalla määritettiin, johtiko  solun adhesoitumisen vähenemä alentuneeseen motiliteettiin.
IP6 vähensi sekä migroituvien solujen lukumäärää että solumigraation ulottuvaisuutta ympäröivään alueeseen päin 72 prosentilla. Haptotaktinen solujen migraatio oli alentunut myös annoksesta riippuvalla tavalla. Aolujen migraatio fibronektiinilla estyi 65 %:sti, migraatio kollageenilla 32 %:sti ja laminiinilla 13%:sti. Immunosytokemialla havaittiin, että lamellipodirakenne puuttui IP6-käsitellyistä soluista verrattuna käsittelemättömiin soluihin. Tätä vastasi solujen vähentynyt kyky muodostaa soluverkkoa. Samoin soluinvaasio oli myös vähentynyt 72 %:lla – annoksesta riippuvalla tavalla, kun oli käsitelty IP6:lla.
Lisäksi IP6 merkitsevästi esti matrixmetalloproteinaasin MMP-9 eritystä, kun tehtiin zymografinen määritys.
 KTS: hyvä kuva!
http://journals.prous.com/journals/dnp/20051805/html/dn180317/images/heiland_f2.gif

JOHTOPÄÄTÖKSET
Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että IP6 estää ihmisen rintasyöpäsolujen metastaaseja in vitro ( koeputkessa) vaikuttamalla syöpäsolujen adheesioon (kiinnittymisiin, liimautumisiin), migraatioon ( vaeltamisiin) ja invaasioon ( leviämisiin).

(Huom fytiinin aineenvaihdunta ja entsyymipaneli sekä inositoliepimeerien joukko on suuri, joten selvät antisyöpä vaikutukset vaativat paljon lisätutkimuksia tullakseen yleistetyiksi) .

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar