TNFalfan nousu veressä aktivoi MMP-9 aivoissa Influenssavirusenkefalopatia

 TNFalfan nousu veressä aiheuttaa aivoissa MMP-9 proteinaasin nousun ja influenssaenkefalopatiaa.

LÄHDE:

Tsuge M, Yasui K et al. .Increase of tumor necrosis factor-alpha in the blood induces early activation of matrix metalloproteinase-9 in the brain  aktivaation. Microbiol Immunol. 2010 Jul;54(7):417-24.

Tiivistelmä(suomennosta).Abstract

•  Influenssaan aiheuttaman enkefalopatian patogeneesissa on havaittu veren sytokiinien nousulla olevan merkitystä.

Increases of cytokine in the blood play important roles in the pathogenesis of influenza-associated encephalopathy. 

•  Koe-eläimellä infusoitiin  sytokiinia TNF-alfa laskimoon ja sen jälkeen tutkittiin veri, likvor ja aivokudos, muutokset  veriaivoesteen (BBB) läpäisevyydessä, MMP-9 ja TIMP-1 määrät   ja aktivoituneen MMP-9 lokalisaatio.

TNF-alpha was administered intravenously to wild-type mice, after which blood, CSF and brain tissue were obtained, and changes in BBB permeability, the amounts of MMP-9 and TIMP-1, and the localization of activated MMP were assessed.

• Kuuden ja 12 tunnin kulutua oli tapahtunut veriaivokynnyksen  läpäisevyyden merkitsevää lisääntymistä. MMP-9 oli lisääntynyt jo  kolmen tunnin  päästä aivoissa  ja  aivoselkäydinnesteessä, mikä tapahtui aikaisemmin kuin seerumissa havaittava MMP-9 proteinaasin pitoisuuden  nousu.

 There was a significant increase in BBB permeability after 6 and 12 hr. MMP-9 was increased after 3 hr in the brain and cerebrospinal fluid, which was earlier than in the serum.

•  TIMP-1, proteaasin estäjän pitoisuus lisääntyi aivoissa merkitsevästi sen jälkeen kun MMP-9 oli lisääntynyt. 

 TIMP-1 protein in the brain increased significantly after MMP-9 had increased.

• Mihin kohtaan  aivoissa paikallistui MMP-9 proteinaasin aktiivisuus?  Tutkijat havaitsivat  MMP-9 aktiivisuutta  aivokuoressa ja hippolampissa sekä  verisuonten endoteliaasilissa , suonta sisäpinnalta verhoavissa soluissa.

 Activation of MMP-9 was observed in neurons in the cerebral cortex and hippocampus, and in vascular endothelial cells. 

•  Näistä löydöksistä voidaan päätellä, että veren TNF-alfa sytokiinin nousu aktivoi aivoissa MMP-9 proteinaasin ja  voi myös aiheuttaa veriaivonesteen permeabiliteetin (aineitten läpipäästäväisyyden)  lisääntymisen. 

These findings suggest that an increase in blood TNF-alpha promotes activation of MMP-9 in the brain, and may also induce an increase in permeability of the BBB.

•  Aivojen puolella tapahtuva varhainen MMP-9 metalloproteinaasin aktivoituminen vaikuttaa omalta osaltaan neurologisten oireitten varhaiseen alkamiseen ja aivoturvotukseen ennen monielinvaurioita (MOF), joita taas  tapahtuu niissä tulehduksellisissa taudeisssa, joissa TNF-alfa pitoisuus suuresti nousea veressä, kuten tapahtuu  sepsiksessä, palovammoissa, traumoissa ja  influenssaan liittyvässä enkefalopatiassa.

Early activation of MMP-9 in the brain may contribute to an early onset of neurological disorders and brain edema prior to multiple organ failure in those inflammatory diseases associated with highly increased concentrations of TNF-alpha in the blood, such as sepsis, burns, trauma and influenza-associated encephalopathy.

PMID: 20618688 [PubMed - indexed for MEDLINE]

 Avainsanoja:

Blood-Brain Barrier (BBB), veriaivoeste
Tumor Necrosis Factor-alpha  (TNF alfa)
Matrix Metalloproteinase 9, MMP-.9

Tissue Inhibitor of matric metalloproteinase (TIMP) 

17.4. 2014