APOBEC järjestelmä ja MMP-järjestelmä CRC:n maksametastaasien välittäjänä

 Toukokuu 28, 2018
LÄHDE: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=APOBEC%2C+Matrixmetalloproteinases

• Showing results for apobec, matrix metalloproteinases. Your search for APOBEC, Matrixmetalloproteinases retrieved no results.

J Clin Invest. 2011 Nov;121(11):4526-36. doi: 10.1172/JCI45008. Epub 2011 Oct 10.

APOBEC3G promotes liver metastasis in an orthotopic mouse model of colorectal cancer and predicts human hepatic metastasis.

Ding Q¹, Chang CJ, Xie X, Xia W, Yang JY, Wang SC, Wang Y, Xia J, Chen L, Cai C, Li H, Yen CJ, Kuo HP, Lee DF, Lang J, Huo L, Cheng X, Chen YJ, Li CW, Jeng LB, Hsu JL, Li LY, Tan A, Curley SA, Ellis LM, Dubois RN, Hung MC.  Abstract

Kolorektaali syöpä on toiseksi johtavin syöpäkuolemien syy USA.ssa. Kolmasosalla syöpään menehtyneistä esiintyy  maksametastaaseja- maksa on tavallisin metastaasipaikka tässä syövässä.  Vielä 2011  kolorektaalisyövän maksametastaaseja  funktionaalisesti ratkaisevasti moduloivat geenit ja molekulaariset mekanismit ovat olleet epäselviä. Tässä työssä tutkijoilla on ortotooppinen maksasyövän hiirimalli, kun he selvittivät sitä geeniastelmaa, jolla on tärkeä osa kolorektaalin syövän maksametastaasien välittämisessä.  Nämä geenit ovat APOBEC3G, CD133, LIPC ja S100P.
 Kliinisesti on havaittu ihmisen maksasyöpä metastaasikohortissa ja vastaavissa CRC- primäärituumoreissa näiden geenien olevan korkeasti ilmentymiä, joten saatatisi olla mahdollista käyttää näitä geenejä maksasyöpämetastaasien todennäköisyyden  prediktiossa.  Tutkijat havaitsivat myös uuden mekanismin, jossa APOBEC3G  edisti  kolorektaalisyövän maksametastaaseja MMP-2:n  miR-29-välitteisen suprression  inhibitiolla.  Yhteenvetona  tiedoista   selviää avaintekijöitä ja mekanismeja, jotka osallistuvat kolorektaalisen syöpän maksametastaaseihin ja ne voisivat toimia mahdollisina diagnostisina ja terapeuttisina  kohteina

• Colorectal cancer is the second leading cause of death from cancer in the United States. Metastases in the liver, the most common metastatic site for colorectal cancer, are found in one-third of the patients who die of colorectal cancer. 
• Currently, the genes and molecular mechanisms that are functionally critical in modulating colorectal cancer hepatic metastasis remain unclear. 
• Here, we report our studies using functional selection in an orthotopic mouse model of colorectal cancer to identify a set of genes that play an important role in mediating colorectal cancer liver metastasis. These genes included APOBEC3G, CD133, LIPC, and S100P. Clinically, we found these genes to be highly expressed in a cohort of human hepatic metastasis and their primary colorectal tumors, suggesting that it might be possible to use these genes to predict the likelihood of hepatic metastasis.
•  We have further revealed what we believe to be a novel mechanism in which APOBEC3G promotes colorectal cancer hepatic metastasis through inhibition of miR-29-mediated suppression of MMP2. Together, our data elucidate key factors and mechanisms involved in colorectal cancer liver metastasis, which could be potential targets for diagnosis and treatment.

Free PMC Article

s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=APOBEC%2C+Matrixmetalloproteinases


Löytyi myös tekijä, joka vähentää CRC invasiivisuutta:
LÄHDE:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25356626 

Nutr Cancer. 2014;66(8):1352-61. doi: 10.1080/01635581.2014.956258. Epub 2014 Oct 30.

Phosphatidylinositol 3-kinase mediates the ability of retinol to decrease colorectal cancer cell invasion. Lengyel JN¹, Park EY, Brunson AR, Pinali D, Lane MA.

Abstract

Previously, we showed that retinol (vitamin A) decreased both colorectal cancer cell invasion and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) activity through a retinoic acid receptor (RARa) -independent mechanism. Here, we determined if these phenomena were related by using parental HCT-116 cells that harbor 1 allele of wild-type PI3K and 1 allele of constitutively active (ca) PI3K and 2 mutant HCT-116 cell lines homozygous for caPI3K. In vitro, treatment of parental HCT-116 cells with 10 μM retinol reduced cell invasion whereas treatment of mutant HCT-116 cell lines with retinol did not. Treatment with 10 μM retinol also decreased the activity of matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) and increased tissue inhibitor of matrixmetalloproteinase-I (TIMP-1)  levels in parental, but not mutant, HCT-116 cells. Finally, parental or mutant cells were intrasplenically injected into athymic mice consuming diets with or without supplemental vitamin A. As expected, vitamin A supplementation tended (P = 0.18) to reduce the incidence of metastases in mice injected with the parental cell line and consuming the supplemented diet. In contrast, metastatic incidence was not affected (P = 1.00) by vitamin A supplementation in mice injected with mutant cells. These data indicate that the capacity of retinol to inhibit PI3K activity confers its ability to decrease colorectal cancer metastasis.