Disintegriinin kaltainen ADAM-15 (Kromosomi 1) Metargidin( sisältää RGD motiivin)

  Lu D, Scully M et al.  ADAM-15 Disintegrin-Like Domain Structure and Function.
Toxins (Basel). 2010 Oct;2(10):2411-27. doi: 10.3390/toxins2102411. Epub 2010 Oct 19.

Thrombosis Research Institute, Manresa Road, London, SW3 6LR, UK

 TIIVISTELMÄ

Termi: ADAM,   lyhennelmä tulee sanasta A Disintegrin-like And Metalloprotease
The ADAM (a disintegrin-like and metalloproteinase) proteins

 Nämä ADAM- proteiinit ovat transmembraanisia solupintaproteiineja,  joilla on tärkeitä funktioita
adheesion  ja proteolyysin  prosessoimisessa animaalisessa kehossa.

 Ihmisen ADAM-15 on ainoa ADAM perheen jäsen, jolla on integriiniin sitoutuva Arg-Gly-Asp (RGD) motiivi omassa disintegriinidomaanissaan. ("metargidin")
Tämä motiivi löytyy myös useimmista käärmeen myrkkyjen disintegriineistä ja muista disintegriinien kaltaisista proteiineista.

•  Tämä ainutlaatuinen RGD- motiivi ADAM-15 proteiinissa toimii kuten  integriinin ligandia sitova  kohta, ja sen kautta  se toimittaa oletetut roolinsa vuorovaikuttaen  kehon lukuisiin integriinireseptoreihin ( jotka  taas ovat iso transmemraanien glykoproteiinien(gp) heterodimeerinen perhe).

This unique RGD motif within ADAM-15 serves as an integrin ligand binding site, through which it plays a pivotal role in interacting with integrin receptors, a large family of heterodimeric transmembrane glycoproteins.

•  Tämä kirjoitus esittää katsauksen RGD-motiivin sisältävistä disintegriinin kaltaisista domaanirakenteista ja niistä rakenteellisista piirteistä  jotka  tekevät niiden aktiivisuuden antagonismiksi   integriinifunktiolle, kun niissä on  tuo kanonisen RGD- motiivi templaattina. 

This manuscript will present a review of the RGD-containing disintegrin-like domain structures and the structural features responsible for their activity as antagonists of integrin function in relation to the canonical RGD template.

http://en.wikipedia.org/wiki/ADAM15 ADAM metallopeptidase domain 15

Tätä  proteiinia koodaa kromosomi 1.
Identifiers
Symbols	ADAM15; MDC15
External IDs	OMIM: 605548 MGI: 1333882 HomoloGene: 2829 GeneCards: ADAM15 Gene

Disintegriinejä alettiin löytää 1998 ja ensiksi kyyn myrkystä

Nonentsymaattisia disintegriinejä alettiin löytää 1998 kyyn myrkystä ja sitten muistakin proteiinilähteistä.

McLane MA, Sanchez EE, et al.  Disintegrins.

Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2004 Dec;4(4):327-55.

Department of Medical Technology, University of Delaware, Newark, DE 19716, USA.

TIIVISTELMÄ

• Parikymmentä vuotta (1998) on tiedetty että disintegriinejä on olemassa.  Niitä oli havaittu  kyyn myrkystä. Ne ovat pienimolekulaaristen , non-entsymaattisten  proteiinien, disintegriinien, perhe. 
• Niitten  panos solututkimuksessa on ollut tuntuva ja kauaskantoinen.
•  Disintegriinejä on käytetty  molekulaarsena   puitteena  eräitten tromboosin ja syövän estoterapioitten hahmotteluissa. 
•  Niitten sekvensoimisesta on saatu oivallusta proteiinien tuhatvuotisiin evoluutioihin.
•  Rekombinanttien  disintegriinimutanttien ja fuusioproteiinien   tuotanto  on tehnyt mahdolliseksi tutkia solun (C)  ja extrasellulaarisen matriksin (ECM) interaktioitten molekulaarisia mekanismeja.
•  Muista kuin kyyperäisistä proteiineista on  havaittu disintegriinin kaltaisia  molekyylejä  aivan   aivan nilviäislajeista ( slime mold)  ihmiseen (human) asti 
•  Solun sisäisiä signalointitapahtumia on pystytty selvittämään käyttämällä kyynmyrkyn disintegriinejä. Näihin  tapahtumiin kuuluu apoptoosi, motiliteetti, solun proliferaatio ja viruspatogeneesit. Disintegriinin sekvenssejä ( proteiinista tai geenistä) on asetettu mikrokupliin ja liposomeihin ja  on havaittu kahdessa hiirimallissa  niiden kohdentuvan neovaskularisoituneeseen endoteeliin ja metastaattisiin tuumoreihin.
•  Tämän  ( vuodelta 2004 peräisin olevan ) artikkelin tarkoituksena on valaista  disintegriini-proteiinien perhettä, jonka jäseniä on löydetty vuodesta 1998 alkaen ja  ja niiden käyttökelpoisuutta   terapeuttisissa ja teknisissä menetelmissä. ja teknisissä menetelmissä ymmärtämyksen lisääntyessä. 

Päivitys 10.4. 2o14