( ISBT 024 )Veriryhmtekijä OK EMMPRin indusoi matrixmetalloproteinaaseja

ISBT 024 , OK veriryhmä, Geeni BSG; CD147, EMMPRin ( indusoi MMP)

LÄHDE:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gv/rbc/xslcgi.fcgi?cmd=bgmut/systems_info&system=ok

Suomennosta 27.5. 2015  (Tämä on myös MMP blogissa)

Ok Blood Group System  OK Gene locus - BSG (basigin)

Alleles

Johdanto. Ok^a antigeeni kuvattiin vuonna 1979 ja nimettiin potilaan perheen mukaan. OK veriryhmäjärjestelmä muokattiin 1999. Tähän mennessä on nollafenotyyppiä OK(a-) havaittu vain kahdeksasta japanilaissuvusta. Täten näyttää Ok^a antigeenin esiintymä maailmassa olevan  lähes 100%. Tällä antigeenillä on monta tunnettua nimeä: Basigin (BSG), EMMPRin (extrasellulaaristen matixmetalloproteinaasien indusoija) , M6 leukosyyttiaktivaatioantigeeni ja CD147. 

Linkki:  High glykoforminen muoto indusoi mmp)  http://www.spandidos-publications.com/or/32/3/1156 

CD147 kuuluu immunoglobuliinien suurperheeseen (IgSF). Se on yhden kerran kalvon läpi menevä tyypin I glykoproteiini, jossa on 269 aminohappoa ja kolme mahdollista N-glykosylaatiokohtaa. Kypsä proteiini on 259 aminohappoa pitkä ja sen koko on 35- 60 Kd. Extrasellulaarinen domaani on 167 aminohappoa ja siinä sijaitsee kaksi immunoglobuliinin sukuista domaania. BSG- geeni on järjestäytynyt 7 exoniin, joiden yhteispituus on 1,8 kb.

• Introduction. The Ok^a antigen was described in 1979 and named after the family of the patient. The OK blood group system was established in 1999. To date, the null phenotype (Ok(a-)) has been found in eight Japanese families only. Therefore the incidence of the Ok^a antigen in the world populations seems to be close to 100%. The antigen for the OK blood group system is known by several names: Basigin (BSG), EMMPRIN (extracellular matrix metalloprotein inducer), M6 leukocyte activation antigen, and CD147. It is a member of the immunoglobulin superfamily. It is a single pass type I glycoprotein, of 269 amino acids (predicted) with three potential N-glycosylation sites. The mature protein is 259 amino acids long and the size on SDS gels is 35-60 Kd . The extracellular domain, of 187 amino acids contains two immunoglobulin-related domains. The BSG gene is organized in 7 exons whose total length is 1.8kb.

Proteiinifunktiot. Arvellaan, että Basigin sitouduttuaan tuntemattomaan ligandiin tuumorin fibroblasteissa stimuloi kollagenaasin tuotantoa ja muita extrasellulaarisia MMP entsyymejä tehostaen solujen invaasiota ja metastasointeja.

• Function of proteins. It is thought that Basigin upon binding to an unknown ligand on tumor fibroblasts, stimulates the production of collagenase and other extracellular matrix metalloproteinases, thereby enhancing cell invasion and metastases.

Kudosjakauma. Ilmenee alkiokudoksessa ja aikuiskudoksissa. Munuaiskuoren ja ytimen epiteelissä, haiman rauhassoluissa, ruokatorvessa, kohdunsuussa, kiveksessä, ihossa, sileässä lihaksessa, neuraalisissa soluissa, etuaivoissa, pikkuaivoissa.

• Tissue distribution. Expressed in embryonic and adult tissues. Epithelium in kidney cortex and medulla, liver, acinar cells of the pancreas, trachea, cervix, testes, colon, skin, smooth muscle, neural cells, forebrain, cerebellum

Tautiliitymä. Granulosyyteissä kohoaa expressio reumassa ja reaktiivisessa artriitissa. Saattaa olla yhteyksiä tuumorien metastasoimiseen.

• Disease association. Expression on granulocytes is increased in rheumatoid and reactive arthritis. May be involved in tumor metastases.

About the alleles The polymorphic forms of Basigin, the antigen of the OK blood group system, have been shown to occur in eight Japanese families, whose red cells exhibit the Ok(a-) phenotype. Mutations were established in DNA from three Japanese donors: two sisters and an unrelated individual (Spring et al.).

In the list of alleles, the sequence acc. no. L10240 is taken as reference (codon one for M starts at nt. 15); it is the sequence of Ok^a EMPIRIN (same as Basigin) mRNA.

Other database IDs and links

NCBI genes

682

Hepatoman metastasoituminen .Solukalvoreseptori CD147

LÄHDE (2006) : 

 http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=17992653

LÄHDE:  YU Xiao-Ling et al. The glycosylation characteristic of hepatoma-associated antigen HAbl8G/CD147 in human hepatoma cells

Eräs hyvin glykosyloitunut transmembraaninen proteiini (HAbl8G/CD147 ) kuuluu immunoglobuliinien superperheeseen. Tutkijaryhmä oli aiemmin osoittanut, että tämän antigeenin ylimääräinen esiintymä lisäsi ihmisen maksasyöpäsolujen metastaattista potentiaalia.

 

Tässä tutkimuksessa keskityttiin selvittämään ihmisen maksasoluissa tämän Ig-proteiinin glykosyloitumisen piirteet.

 Tätä Ig molekyyliä  eristettiin ihmisen maksasoluista ja sitä  johdettiin ihmisen fibroblastisoluihin, joissa se indusoi matrixmetalloproteinaaseja (MMPs).

Fibroblastin erittämät MMP-entsyymit tutkittiin gelatiinisymografialla.

Hepatomasoluista löydettiin kaksi päämuotoa tätä Ig:tä. 

Selvitettiin, mikä vaikutti eri molekyylikoot, olisiko se glykosylaatio? 

Tässä tutkimuksessa käytettiin tekniikkana deglykosylaatiota, jossa tunicamysiini esti N-glykosylaation tai sitten käytettiin endoglykosidaaseja. Molemmillä metodeilla löydettiin ydinjakso, joka oli kDa 27 kokoa.

Endoglykosidaaseilla selvitettiin,että oligosakkaridiketjutyypit olivat erilaisia ja täten eri endoglykosidaaseille herkkiä.

Johtopäätöksenä oli, että ao. maksasyöpäsolun immunoglobuliini omasi ihmisen fibroblasteihin bioaktiivisuutta stimuloiden niitä tuottamaan kohonneita määriä matrixmetalloproteinaaseja (MMPs).

Lisäksi todettiin että ihmisen maksasyöpäsoluissa on kahta erilaista antigeenia (HAb 18G/CD147), immunoglobuliinimuotoa, joiden ydinosa oli samanlainen, mutta glykosylaatioitten asteet ja tyypit erosivat.

Avainsanat. 

HAb18G/CD147; Glycosylation ; Hepatoma cell ; Endoglycosidase ; Matrix metalloproteinase 

LISÄTIETOA CD147:
Tämä välittää monilääkeresistenssiä syövässä.
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23623923

Havaittujen antigeenien ja reseptorien  hahmottamisesta kartta:
 http://www.med.unibs.it/~airc/sandra/fig_1-4.gif