NOTCH signalointi ja TRIM ubikitiini proteosomijärjestelmä - onko linkkiä?
Curr Biol. 2004 Dec 29;14(24):R1043-5.
Notch signaling: a different sort makes the cut.
(Suomennosta) Reseptoreitten ja solunulkoisten ligandien ubikitinaatiolla säätyy Notch-signalointi.(Kommenttini: Kuitenkin TRIM toimii solun sisäisesti ja vain muutama TRIM taas omaa TM-segmentin. Mikä ubikitiiniligaasi kohdentuu Notch-järjestelmn proteiinien hajoittamiseen?)
(Suomennosta): Uudet tutkimukset (2004) osoittavat selvää ubikitiinistä riippuvaa endosomaalista lajittelutietä, jossa ligandiin sitoutunut Notch aktivoituu kun taas sitoutumaton Notch tekee uutta kiertokulkua tai hajoitetaan. mikä tehostaa signalointia ja estää stimuloimattomien reseptoreiden epäasianmukaisen aktivoitumisen (KUVA). Kuvan alla on sleityksiä. useat E3 ubikitiiniligaasit modifioivat joko DSL-tien ligandia (kuva vasemmalla) tai itse NOTCH-reseptoria (kuva oikealla) . Neuronaalinen E3 ubikitiiniligaasi kohdentaa DSL-ligandin intrasellulaariseen domeeniin oletetun monoubikitination. , mikä vaaditaan ligandin endosytoosiin ( kuvassa Neur-Ub vasemmalla) signaalia lähettävässä solussa ja tehokkaaseen signalointiin. Yläkuva vasemmalla= inaktiivi signaloiva solu ja alakuva = aktiivi signaloiva solu. Prosessiin vaikuttaa Lgf (liquid facets Epsin) , endosyyttisen koneiston adaptoriproteiini . Lgf:n pitoisuuteen vaikuttaa ubikitiinin välittämä hajoittaminen, johon taas vastavaikuttaa deubikitinoiva entsyymi (Faf) joissain soluissa ( Kuva vasemmalla alhaalla).
Signaalia vastaanottavasa solussa ( oikealla) liganditttoman NOTCHin sporadinen aktivoituminen estyy intaktin NOTCHin poistamisella solupinnasta endosomiin. tällainen vaatii NOTCH- ubikitinaation NEDD4/Su(dx) E3 ubikitiiniligaasiperheen avulla (Kuva oikealla ylhäällä).
Sensijaan NOTCH-aktivaatio ja sen jatkossa tapahtuva proteolyysi gammasekretaasikompleksilla vaatii monoubikitinaation vielä vuonan 2004 tuntemattomalla E3 ubikitiiiligaasilla. ("Epsiini") NOTCHin aktivaatiossa sekä NOTCH että Delta transendosytoituvat vastakkain olevissa soluissa. Niden kuvien tarkoituksena on ollut esittää tunnettau tai oletettua säätelyllistä suhdetta eikä välttämättä esitä mitään täsmäyksityiskohtia taustalla olevista biokemiallisista tai solubiologista tapahtumista.
- Abstract Notch signaling is regulated by ubiquitination of the receptor and its extracellular ligands. New studies reveal distinct ubiquitination-dependent endosomal sorting pathways in which ligand-bound Notch is activated while unliganded Notch is recycled or degraded, facilitating signaling while preventing inappropriate activation of unstimulated receptors. PMID:15620635 DOI:10.1016/j.cub.2004.11.041 [Indexed for MEDLINE] Free full text
- http://www.cell.com/cms/attachment/572868/4244237/fx1.sml
