MMP-3 (stromelysiini-1) ja osteoartriitti (2017) . IRF5

 Interferonia säätelevä tekijä IRF5 säätelee  ihmisen rustosolujen eli  kondrosyyttien matrixmetalloproteinaasi-3-  entsyymiä.

LÄHDE: 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29274624

Int Immunopharmacol. 2017 Dec 20;55:231-236. doi: 10.1016/j.intimp.2017.11.035. [Epub ahead of print]

Interferon regulatory factor 5 (IRF5) regulates the expression of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) in human chondrocytes.

Guo L¹, Hao R², Tian F², An N², Wang K³.

Tiivistelmä,  Abstract

 Matrixmetalloproteinaasilla MMP-3  on olennaista osaa osteoartriitissa nivelruston tuhoajana. MMP-3 geenin säätely on monimutkainen.  IRF5 eli interferonia säätelevä tekijä 5 kuuluu  transkriptiotekijöiden joukossa   interferonia säätelevän tekijän (IRF)  perheeseen.  On raportoitu vain niukasti tietoja  IRF5:n  biologisesta funktiosta kondrosyyteissä ja osteoartriitin patogeneesissä. 

Tämän tutkimuksen tekijät   raportoivat ensimmäistä kertaa  IRF5 ilmenemästä ihmisen primääreissä kondrosyyteissä  ja ihmisen kondrosarkoomasolulinjan SW1353-soluissa. Lisäksi  he haivatsivat, että  IRF5 säätyy ylös TNF-alfa käsitelyvasteesta annoksesta riippuvalla tavalla.

• Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) plays a pivotal role in the destruction of articular cartilage in osteoarthritis (OA). The regulation of gene expression of MMP-3 is complicated. Interferon regulatory factor 5 (IRF5) is a member of the interferon regulatory factor family of transcription factors. Little information regarding the biological function of IRF5 on chondrocytes and the pathogenesis of OA has been reported. In the current study, for the first time, we report that IRF5 is expressed in human primary chondrocytes and human chondrosarcoma cell line SW1353 cells. In addition, IRF5 is upregulated in response to TNF-α treatment in a dose dependent manner. 

Mielenkiintoinen havainto oli sekin, että  osteoartriittipotilaiden  kondrosyyteissä IRF5-åitoisuus  oli merkitsevästi korkeampi verrattuna  terveiden henkilöiden  kondrosyyttien  pitoisuuksiin.  Merkillepantavaa oli, että  IRF5  välitti TNF-alfa:n rustosoluissa  indusoimaa MMP-3-ilmenemää.
IRF5:n ylisuuri ilmenemä edisti MMP-3:n  ilmenemää.
Mekanistisesti IRF5 kykenee  lisäämään MMP-3:n transkriboitumista sitoutumalla  sen promoottoriin.
Tutkijat havaitsivat myös  NF-kB:n  osallistuvan   IRF5 ;n  matrixmetalloproteaasi-3:een kohdistuviin vaikutuksiin. Nämä löydöt  viittaavat siihen, että IRF5 saattaisi olla  uusi farmakologinen kohde osteoartriitin ja reumatoidiartriitin hoidossa.

• Interestingly, IRF5 is significantly higher in chondrocytes from OA patients compared to those from normal subjects. Notably, IRF5 mediates TNF-α- induced expression of MMP-3 in chondrocytes. Overexpression of IRF5 promotes the expression of MMP-3, however, knockdown of IRF5 reduces the expression of MMP-3. Mechanistically, IRF5 is able to enhance the transcription of MMP-3 by binding to its promoter. Also, we found that NF-κB was involved in the effects of IRF-5 on MMP-3 expression. These findings suggest that IRF5 might be a novel pharmacological target for the treatment of OA and RA.

KEYWORDS:

Chondrocytes; Interferon regulatory factor 5 (IRF5); Matrix metalloproteinase-3; Osteoarthritis

PMID:

29274624

DOI:

10.1016/j.intimp.2017.11.035