Metalloproteinaasit .Keuhkonsiirto ja bronchiolitis obliterans (Petrea Ericson:Väitöskirja)

Löysin eilen kirjaston hyllyltä esitteen  seuraavasta väitöstyöstä, jonka väitöstilaisuus oli ollut juuri aamulla Sahlgrenskan puolella.  Näissä on myös  MMP-lajeja otettu merkitsijöitten joukkoon, joten  otan tässä blogissa asian esiin.

Petrea  Ericson. Potential biomarkers for acute and chronic rejection after lung transplantation.
http://hdl.handle.net/2077/44856
Osatyöt väitöskirjasasa ovat seuraavat:

 I. Ericson P, Lindén A, Riise GC. BAL levels of interleukin-18 do not change before or during acute rejection in lung transplant recipients Respir Med 2004; 98 (2):159-63.
VISA ARTIKEL

II. Riise GC, Ericson P, Bozinovski S, Yoshihara S, Anderson GP, Lindén A Increased net gelatinase but not serine protease activity in bronchiolitis obliterans syndrome J Heart Lung Transplant 2010; 29 (7):800-7.
VISA ARTIKEL

III. Ericson P, Tengvall S, Stockfelt M, Levänen B, Lindén A, Riise GC. Involvement of IL-26 in bronchiolitis obliterans syndrome but not in acute rejection among lung transplant recipients Submitted

IV. Ericson P, Mirgorodskaya E, Hammar O, Viklund E, Almstrand AC, Larsson P, Riise GC, Olin A-C. Low levels of exhaled surfactant protein A associated with BOS after lung transplantation Transplantation Direct 2016;2: e103.
VISA ARTIKEL

Näistä artikkeleista otan sitaatin osatyöstä II, joka käsittelee MMP- molekyylejä-metalloproteinaaseja (MMP) ja mainitaan myös seriiniproteaasi neutrofiilielastaasi (NE) ja neutrofiilin proteaasiinhibiittori  (SLPI) 

Suomensosta

TAUSTA . Bronchiolitis obliterans-oireyhtymä (BOS)  on pääasiallisin pitkäaikaiskomplikaatio keuhkon siirron jälkeen.  Aiemmista tutkimuksista näkee neutrofiilien mobilisaation  aiheuttamat korkeat proteaasien pitoisuudet  keuhkosiirteessä obliteroivan bronkiitin oireyhtymässä(BOS).  Tässä työssä  määritellään  proteaasien verkostollista vaikutusta ja niiden funktionaalisia näkökohtia siirretyn keuhkon  obliteroivan bronkiitin oireyhtymässä (BOS).

• Background. Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) is the main long-term complication after lung transplantation. Previous studies indicate that neutrophil mobilization causes high protease concentrations in the lung allograft during BOS. This study assessed net protease activity and the functional aspect of proteases in BOS.

 Menetelmä.  Gelatinaasien ja  seriiniproteaasien  aktiviteettien  verkostolliset vaikutukset  mitattiin bronkoalveolaarisesta huuhtelunesteestä  (BAL) 24 keuhkosiirrännäisparista  valittiin 12 paria- sekä niistä joissa oli obliteroivan bronkioliitin oireyhtymää 8BOS)  ja niistä,  joissa sitä ei ollut.  Valittiin suuresta kliinisestä materiaalista  matchaavat parit . Tutkijat määrittivät gelatinaasien kokonaisaktiivisuuden ja MMP-2 ja MMP-9metalloporteaasipitoisuudet ja myös seriiniproteaasit kuten neutrofiilin elastaasin (NE)  ja erään   antiproteaasin, sekretorisen leukosyyttiproteaasi-estäjän (SLPI)

• Methods   The net gelatinase and net serine protease activity was assessed in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid from 12 pairs of 24 lung allograft recipients with and without BOS, carefully selected from a larger cohort that was otherwise clinically matched. We determined the identity and total activity of gelatinases and concentrations of matrix metalloproteinases (MMP) 2 and 9, as well as the concentration of serine protease, neutrophil elastase (NE), and one major antiprotease, secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI).

Gelatinaasiaktiivisuus (MMP) kaiken kaikkiaan oli lisääntynyt obliteroivan bronkiitin oireyhtymässä (BOS) ja kokonais- MMP-9-aktiivisuus ylitti kokonais MMP-2- aktiivisuuden. Keskimääräinen totaali MMP-9 -pitoisuus oli korkeampi obliteroivan bronkioliitin oireyhtymässä (BOS)  kuin  niissä keuhkonäytteissä, joissa ei ilmennyt BOS. .  Mutta  MMP-2ö- pitoisuudessa ei ollut  eroja.  On huomioitava, että  gelatinaasiaktiivisuus korreloi MMP-9 -proteinaasiin ja neutrofiilien prosentuaalisuuteen.  Huolimatta neutrofiilin elastaasin ( seriiniproteaasityypin)  lisääntymisestä ja muuttumattomasta  antiproteaasin  SLPI-pitoisuudesta  pysyttelivät seriiniproteaasipitoisuudet  muuttumattomina viitaten siihen, että  neutrofiilin elastaasin verkkovaikutus  ei osallistu obliteroivan bronkioliitin oireyhtymän patologiaan.

• Results. Net gelatinase activity was substantially increased in BOS (n = 12), with total MMP-9 activity exceeding total MMP-2 activity (p < 0.01). Correspondingly, the total mean (interquartile range) concentration of MMP-9 was increased in BOS (62 [160] ng/ml) vs non-BOS (20 [24] ng/ml; p < 0.05), but not MMP-2 (BOS: 0.6 [0.7]; non-BOS: 0.6 [0.8] ng/ml, p = 0.23). Notably, net gelatinase activity correlated with MMP-9 (ρ = 0.9, p < 0.01) and percentage of neutrophils (ρ = 0.8, p < 0.01). Despite increased levels of NE and unaltered levels of SLPI, net serine protease levels remained unaltered, suggesting that NE does not contribute to BOS pathology.

 Yhteenveto. Tässä tutkimuksessa  on viitettä siitä, että tapahtuu  vastavaikuttamaton nousu gelatinaasiaktiivisuudessa, kun siirteessä oli  obliteroivaa bronkioliittioireyhtymää  ja osaksi  sen voi laskea paikallisista  neutrofiileistä tulevan  MMP-9:n metalloproteinaasin  tiliin. Vastaavaa näyttöä ei havaittu seriiniproteaasiaktiivisuudesta (kuten neutrofiilielastaasista)

• Conclusions. Our study supports that there is an unopposed increase in gelatinase activity in BOS, which in part is likely to be accounted for by MMP-9 from local neutrophils. No corresponding evidence was found for serine protease activity.

Keywords:
BOS, gelatinase, MMP-9, neutrophil, protease

Muistiin 19.11. 2016