Kiniinireseptorit B1 ja B2 sekä ACEI

Kiniinireseptorilla B2 on  avainosaa B1-, ACEI- ja VGEF- stimuloidussa angiogeneesissa ( in vitro koe-eläimen sydänlihaskudoksen  hypoxiamallissa)

Kiniinireseptorit B1 ja B2

Cardiovasc Res. 2008 Oct 1;80(1):106-13. doi: 10.1093/cvr/cvn170. Epub 2008 Jun 19.

B2-kinin receptor plays a key role in B1-, angiotensin converting enzyme inhibitor-, and vascular endothelial growth factor-stimulated in vitro angiogenesis in the hypoxic mouse heart.

Sanchez de Miguel L¹, Neysari S, Jakob S, Petrimpol M, Butz N, Banfi A, Zaugg CE, Humar R, Battegay EJ.

ACE inhibitio (ACEI) vähentää sydäntautia ja suoniston jäykkyyttä hypertensiossa ja johtaa kiniinin kertymään eli akkumulaatioon. Tässä tutkimuksessa analysoitiin in vitro kahden kiniinireseptorialatyypin merkitystä angiogeneesissä ACE-inhibition vallitessa hiiren sydämen angiogeneesin mallissa.

• Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibition reduces heart disease and vascular stiffness in hypertension and leads to kinin accumulation. In this study, we analysed the role and importance of two kinin receptor subtypes in angiogenesis during ACE inhibition in an in vitro model of angiogenesis of the mouse heart.

Ensiksi tutkijat analysoivat koeputkessa bradykiniinin ja enalapriilin angiogeenisiä ominaisuuksia wt C57B1/6- hiiren ja B2 -reseptoripuuteisen (-/-) hiiren sydämen normoxiassa ( happea 21%) ja hypoksiassa (happea 1%) ja reseptorien B1 ja B2 osuuksia tässä vaikutuksessa. Bradykiniini sai aikaan annoksesta riippuvaa verisuoniversoilua aikuisella hiirellä (in vitro) vain hypoksiassa.

• First, we analysed the angiogenic properties of bradykinin and enalapril on wild-type C57Bl/6 and B2 receptor(-/-) mouse heart under normoxia (21% O(2)) and hypoxia (1% O(2)) in vitro and the contribution of B1 and B2 kinin receptors to this effect. Bradykinin induced dose-dependent endothelial sprout formation in vitro in adult mouse heart only under hypoxia (1.7 fold, n = 6, P < 0.05).

B2- kiniinireseptori välitti bradykiniinin ja VEGF- tekijän aiheuttamaa suoniversoilua, mutta ei sitä suonimuodostusta, jota aiheuttaa kasvutekijät FGF ja PDGF-BB. Enalapriili aiheutti verisuoniversoilua sekä B1- että B2-kiniinireseptorien kautta, mutta se vaati B2-reseptorin läsnäolon molemmissa skenaarioissa ja riippui bradykiniinin synteesistä. B1-reseptoriagonistit aijeuttivat verisuoniversoja B1-reseptorin kautta, mutta vaativat B2-reseptorin läsnäoloa tähän versoiluun. Sekä B1- että B2 kiniinireseptoriagonistien indusoima angiogeneesi vaati typpioksidin (NO) biosynteesia.

• The B2 receptor mediated sprouting that was induced by bradykinin and vascular endothelial growth factor (VEGF(164); n = 6, P < 0.05), but did not mediate sprouting that was induced by growth factors bFGF or PDGF-BB. Enalapril induced sprouting through both the B1 and B2 kinin receptors, but it required the presence of the B2 receptor in both scenarios and was dependent on BK synthesis. B1-receptor agonists induced sprout formation via the B1 receptor (2.5 fold, n = 6, P < 0.05), but it required the presence of the B2 receptor for them to do so. Both B2-receptor and B1-receptor agonist-induced angiogenesis required nitric oxide biosynthesis.

Johtopäätös,CONCLUSION:

B2- kiniinireseptori omaa kriittistä osuutta angiogeneesissä, joka indusoituu erilaisista vasoaktiivisista molekyyleistä, nimittäin bradykiniinistä (BK), ACE-inhibiittoreista, B1-reseptoria stimuloivista kiniinimetaboliiteista ja VEGF164- tekijästä tässä in vitro -angiogeneesin mallissa- jossa oli tutkittuna soluna hiiren hypoksinen sydänkudos Hypertensiivisten potilaiden terapeuttinen hoito käyttämällä ACEI lääkkeitä - voi mahdollisesti hyödyttää iskemistä sydäntä indusoimalla B2-reseptorista riippuvasti sydämen neovaskularisaatiota (uudissuonitusta)

• The kinin B2 receptor plays a crucial role in angiogenesis that is induced by different vasoactive molecules, namely bradykinin, ACE inhibitors, B1-stimulating kinin metabolites, and VEGF164 in an in vitro model of angiogenesis of mouse heart under hypoxia. Therapeutic treatment of hypertensive patients by using ACE inhibitors may potentially benefit the ischaemic heart through inducing B2-dependent heart neovascularization.

PMID: 18566101

DOI: 10.1093/cvr/cvn170

Suom. 23.11. 2016