MMP, MT-MMP, .ADAM17, STAT3 silmän sarveiskalvon taudeissa

 Metalloproteinaasit sarveiskalvon eli cornean taudeissa: hajoaminen ja prosessoituminen
LÄHDE:

Sakimoto T, Sawa M. Metalloproteinases in corneal diseases: degradation and processing.
Cornea. 2012 Nov;31 Suppl 1:S50-6. doi: 10.1097/ICO.0b013e318269ccd0.

Division of Ophthalmology,

TIIVISTELMÄ (Abstract)

• MATRIXMETALLOPROTEINAASIT ovat sinkistä (Zn++) riippuvaisia endopeptidaaseja, joilla on potentiaalia hajoittaa kaiken typpisiä extracellulaarisia matrixeja (ECM). 

Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc-dependent endopeptidases with the potential to degrade all types of extracellular matrix.

•  ADAM-peptidaasiperhe,joka on  disintegriini- ja metalloproteinaasietntsyymejä, on tunnistettu äskettäin transmembraanisten (TM-) proteiinien extrasellulaarisen  domaanin pilkkojana.  Tätä  sanotaan  proteiinin ulkodomaanin varisemiseksi, poistippumiseksi, hilseilyksi. ( Huom EBOV GP,  glykoproteiini tarvitsee tätä ADAM17 funktiota  GP geenituotteiden muokkaamisessa)

 The ADAM (a disintegrin and metalloproteinase) family of peptidases was recently identified as cleaving the extracellular domain of transmembrane proteins.  This was termed ectodomain shedding.

•  Tutkijat ottivat nyt selvittääkseen  sarveiskalvon tauteja potevilta potilailta  MMP-ilmenemisen ja  ADAM-entsyymiperheen mahdollisen osuuden kornean ( sarveiskalvon)  patofysiologiassa.

 We investigated the MMP expression in patients with corneal diseases and the potential role of ADAMs in corneal pathophysiology. 

•  Tutkijat  havaitsivat   kornean sulamisesta kärsivillä   tai toistuvaa sarveiskalvoeroosiota potevilla,   että  heidän kyynelnesteessään esiintyi MMP-2 ja MMP-9  matrixmetalloproteinaasien aktiivia muotoa. 

We detected upregulation of the active form of MMP-2 and MMP-9 in the tear fluid from patients with corneal melting or recurrent corneal erosion. 

• Sitten he  havaitsivat ihmisen sarveiskalvoepiteelin soluissa ADAM-17- peptidaaseista johtuvaa ektodomaalista  sTNFr-1 ja sIL-6R reseptorien  varisemista, hilseilemistä. 

Using human corneal epithelial cells, we observed ADAM17-dependent ectodomain shedding of soluble tumor necrosis factor receptor 1 and soluble interleukin-6 (IL-6) receptor (sIL-6R). 

•  Liukoisen interleukiini 6-reseptorin tuotantoa indusoi mRNA-pleissi  ihmiskornean epiteelisoluissa.
  

The production of sIL-6R was also induced by messenger RNA splicing in the human corneal epithelial cells. 

•  IL-6/sIL-6R- indusoimaa STAT3 -fosforylaatiota havaittiin viljellyissä ihmiskornean fibroblasteissa mikä viittaisi siihen ,että IL-6 trans-signalointi aiheutti ihmisen kornean fibroblasteihin tulehduksellisen solusignaloinnin.
  

IL-6/sIL-6R-induced STAT3  signal transducer and activator of transcription 3 phosphorylation was observed in cultured human corneal fibroblasts, suggesting that IL-6 trans-signaling induced inflammatory cellular signaling in the human corneal fibroblasts.

•  Tutkijat osoittivat myös, että MMP entsyymit olivat merkitsevästi ylössäätyneinä kornean  kollageenia tuhoavissa häiriöissä. 

 We demonstrated that MMPs are significantly upregulated in collagen-destructive disorders of the cornea.

•  Lisäksi he havaitsivat, .että ADAM-peptidaasien ektodomaalinen  hilseily kornean epiteelisoluista välitti liukoisten sytokiinireseptorien tuotantoa.

Additionally, we observed that ectodomain shedding by ADAMs in corneal epithelial cells mediated the production of soluble cytokine receptors.

•  IL-6 Trans-signalointi saattaa aiheuttaa tulehdusvasteen sarveiskalvon stroomassa, mikä viittaa IL-6 transsignaloinnin  merkitsevyyteen  silmän pintatulehduksessa. Täten MMP ja ADAM- entsyymit ovat tärkeitä osatekijöitä sarveiskalvon tautien patofysiologiassa.

 Trans-signaling of IL-6 can induce an inflammatory response in corneal stroma, indicating the significance of IL-6 trans-signaling in ocular surface inflammation. Thus, MMPs and ADAMs play an important role in the pathophysiology of corneal diseases

LISÄYS:
ADAMS peptidaaseista,  matrix metalloproteinaaseista MMP, MT-MMP,  ja niiden inhibiitorista  TIMP,
TIMP inhibiittorista ja ADAMs entsyymien luonnollisista inhibiittoreista  tekee tutkimuksia
 Gillian Murphy et al.



Tämän ryhmän molekyylien yhteispelin ymmärtäminen on tärkeä  rheologisten kaskadien kanssa suhteissa olevana ja miltei arvaamattomana  tekijänä, joka voi  muuttaa odotettuja paranemistuloksia yhtäkkisesti  suuntaan tai toiseen- kudos voi sulaa tai parantua ennalleen. 
18.4. 2014 
Päivitys:
 Huomaan 18.11. että myös Ebolaviruksen GP geeni tarvitsee prosessoitumsiesna ADMA 17 isäntäsoluentsyymiä.