Etiketter

fredag 16 december 2011

TIMP-1 kudosfibroosissa ja syövässä . TIMP-1 geenin säätelystä. UTE-1



LÄHDE:  
Trim JE, Samra SK,et al.  Upstream tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) element-1, a novel and essential regulatory DNA motif in the human TIMP-1 gene promoter, directly interacts with a 30-kDa nuclear protein. J Biol Chem. 2000 Mar 3;275(9):6657-63. UK

Tiivistelmä, Abstract
  •  TIMP-1 proteiinin ja sen mRNA :n ylössäätymää tavataan ihmisen taudeissa, kuten  syövissä ja kudosfibrooseissa .
  • . TIMP-1 geenin ilmentymä välittyy  pääasiassa  geenitranskription tasolta ja  siihen osallistuu usea hyvin tunnettu transkriptiotekijä kuten  ne , jotka kuuluvat  AP-1-, STAT-, Pea3/Ets perheisiin.
  • Tässä tutkimuksessa käytetty DNAaasi-1  identifioi   yhden  uuden  säätelyelementin(5'-TGTGGTTTCCG-3')   ihmisen  TIMP-1 geeni promoottorista  nimeltään  upstream TIMP-1 element-1 (UTE-1). Havaittiin, että se on essentielli ihmisen TIMP-1 promoottorin  transkriptioaktiivisuudelle.   UTE- 1 tekee suoran interaktion 30 kDa tumaproteiinin kanssa  jota esiintyi kaikissa testatuissa soluissa.  Tutkijat ovat sitä mieltä että tämä UTE-1 on  uusi säätelyelementti, joka yhdessä kombinoituneena  sen soluperäiseen sitovaan proteiiniinsa voi  olla tärkeä komponentti TIMP-1 ilmenemän kontrollimekanismissa  normaaleissa ja patologisissa tiloissa.


Elevated expression of the tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) protein and mRNA has been reported in human diseases including cancers and tissue fibrosis.
 Regulation of TIMP-1 gene expression is mainly mediated at the level of gene transcription and involves the activation of several well known transcription factors including those belonging to the AP-1, STAT, and Pea3/Ets families.  In the current study, we have used DNase-1 footprinting to identify a new regulatory element (5'-TGTGGTTTCCG-3') present in the human TIMP-1 gene promoter. Mutagenesis and transfection studies in culture-activated rat hepatic stellate cells and the human Jurkat T cell line demonstrated that the new element named upstream TIMP-1 element-1 (UTE-1) is essential for transcriptional activity of the human TIMP-1 promoter.

Electrophoretic mobility shift assay studies revealed that UTE-1 can form protein-DNA complexes of distinct mobilities with nuclear extracts from a variety of mammalian cell types and showed that induction of a high mobility UTE-1 complex is associated with culture activation of freshly isolated rat hepatic stellate cells. A combination of UV-cross-linking and Southwestern blotting techniques demonstrated that UTE-1 directly interacts with a 30-kDa nuclear protein that appears to be present in all cell types tested. We conclude that UTE-1 is a novel regulatory element that in combination with its cellular binding proteins may be an important component of the mechanisms controlling TIMP-1 expression in normal and pathological states.
Free full text
Päivitys 18.4. 2014 

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar