Beeta A4 biogeneesiin osallistuu myös metalloproteaasit. osoitettu proteaasin estäjällä.

BeetaA4 amyloidin solunsisäinen tuotanto Alzheimerin sairaudessa:
Tätä moduloi fosforamidoni ja seikka ei ole kytkeytynyt APP-proteiinineritykseen

LÄHDE:
Fuller SJ, Storey E et al.
 Intracellular production of beta A4 amyloid of Alzheimer's disease: modulation by phosphoramidon and lack of coupling to the secretion of the amyloid precursor protein. Biochemistry. 1995 Jun 27;34(25):8091-8.

Tiivistelmä Suomennosta.  Abstract

• APP, amyloidin edeltäjäproteiini, käy läpi epänormaalin aineenvaihdunnan Alzheimerin taudissa, mistä seuraa beetaA4 amyloidin kertymää aivoihin.
• Normaali APP-aineenvaihdunta käsittää liukoisen sAPP pätkän vapautumisen. Sellainen pilkkoutuu alfasekretaasilla keskeltä sitä domaania joka on betaA4amyloidogeeninen alue.
•  Intakteja betaA4proteiineja voi kehittyä myös beta- ja gammasekretaasien vaikutuksesta.On havaittu liukoisia betaA4-muotoja eri solulinjoissa ja aivoselkäydinnesteessä.Aiemmat tutkimukset PKC entsyymiaktivaaatiosta ovat viitanneet siihen, että liukoisen sAPP:n erittyminen ja beeta A4 tuotanto ja vapautuminen ovat vastavuoroisia tapahtumia
• .Tutkijat taas havaitsivat, että PKC aktivaatio forboliesterillä neuroblastoomasoluissa lisää sAPP vapautumista vaikuttamatta betaA4 eritykseen. 

Näin he todensivat  intrasellulaarisen  betaA4 tuotannon.  Jos soluja käsiteltiin proteaasin estäjällä ( fosforamidoni) seurasi kaksinkertainen lisääntyminen betaA4 erittymisessä, ja betaA4 löytyi lisääntyneesti solulysaateista, mutta seikka ei vaikuttanut sAPP-määriin.Eräillä muilla tutkituilla proteaasinestäjillä ei ollut vaikutusta niin betaA4 kuin sAPP eritykseenkään. Lysosomotrooppiset aineet klorokiini ja ammoniumkloridi vähensivät betaA4 erittymistä, mikä antoi edelleen näyttöä siitä, että solunsisäinen hapan aitio osallistuu beta A4-tuotantoon.

The amyloid precursor protein (APP) undergoes abnormal metabolism in Alzheimer's disease, resulting in the accumulation of beta A4 amyloid in the brain. Normal APP metabolism includes the release of a truncated form (sAPP) which has been cleaved at the alpha-secretase site within the beta A4 amyloidogenic domain.
However, intact forms of beta A4 protein may also be generated by the beta- and gamma-secretases.

Soluble forms of beta A4 have been detected in various cell lines and in cerebrospinal fluid.
Previous studies of protein kinase C activation have suggested a reciprocal relationship between sAPP secretion and beta A4 production and release.
We find that phorbol ester activation of protein kinase C in untransfected SH-SY5Y neuroblastoma cells increases the release of sAPP without affecting beta A4 secretion.  
We provide further evidence for intracellular beta A4 production. Treatment of SY5Y cells with the protease inhibitor phosphoramidon results in a 2-fold increase in beta A4 secretion and an increase in the amount of beta A4 recovered from cell lysates, yet it does not affect sAPP secretion.
The protease inhibitors thiorphan and N-[(RS)-2-carboxy-3-phenylpropanoyl]-L-leucine had no effect on beta A4 or sAPP secretion.

•  Täten solulinjassa osoitettiin kaksinkertainen dissosiaatiota 8normaalin)  sAPP erityksen ja  beta A4 erityksen kesken.

Our results therefore demonstrate a double dissociation between the secretion of sAPP and beta A4 in the SH-SY5Y cell line. 

• Fosforiamidonin vaikutukset tukevat aiempia tutkimuksia , jotka ovat osoittaneet, että metalloproteaaseilla (MMPs) on osuutta beetaA4 biogeneesissä.

The effect of phosphoramidon supports previous studies which show that metalloproteases are involved in the biogenesis of beta A4.
Päivitystä 18.4. 2014