Tästä löytyy selvitys viime vuoden artikkelissa, toukokuu 2017.
Legionellan effektoriproteiini Lpg1137 katkaisee ER- mitokondriakommunikaation pilkkomalla syntaksiini17- proteiinin.
LÄHDE:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28504273
Nat Commun. 2017 May 15;8:15406. doi: 10.1038/ncomms15406.
Legionella effector Lpg1137 shuts down ER-mitochondria communication through cleavage of syntaxin 17. Arasaki K1, Mikami Y1, Shames SR2, Inoue H1, Wakana Y1, Tagaya M1Tiivistelmästä suomennosta.
Makrofagin infektoitumisen aikana patogeeninen legionella pneumophilabakteeri erittää effektoriproteiineja, jotka indusoivat konversion plasmakalvoperäisesta vakuolista endoplasmisen retikulumin kaltaiseksi replikatiiviseksi vakuoliksi. Nämä endoplasmista verkostoa (ER) muistuttavat vakuolit (LCV) lopuksi fuusioituvat endoplasmiseen verkostoon (ER), jossa patogeeni replikoituu.
Tässä työssään tutkijat osoittavat, että L. pneumophilan efsektori Lpg1137 on eräs seriiniproteaasi, jonka vaikutuskohde on mitokondria ja siihen assosioituneet kalvot.
Lpg1137 sitoutuu syntaxiin 17 ja pilkkoo sen.
Syntaxiini 17 on eräs liukoinen N-etyylimaleimidi-sensitiiviseen faktoriin liittyvä proteiinireseptori (SNARE) -proteiini, jonka tiedetään osallistuvan mitokondrian dynamiikan säätelyyn tekemällä interaktio mitokondrian fissiofaktorin Drp1 kanssa ravintoa saavissa soluissa ja autofagiaan Atg14L:n ja muiden SNARE-proteiinien kanssa nälkätilassa olevassa solussa.
Kun Syntaxiini 17 pilkkoutuu, estyy sekä autofagia että stauroporiinilla indusoituva apoptoosi, jota Bax, Drp-1:stä riippuvalla tavalla tapahtuu.
Täten Legionella pneumophila voi tukkia ER- mitokondria - kommunikaation pilkkomalla syntaxiini17 -proteiinin.
Tässä työssään tutkijat osoittavat, että L. pneumophilan efsektori Lpg1137 on eräs seriiniproteaasi, jonka vaikutuskohde on mitokondria ja siihen assosioituneet kalvot.
Lpg1137 sitoutuu syntaxiin 17 ja pilkkoo sen.
Syntaxiini 17 on eräs liukoinen N-etyylimaleimidi-sensitiiviseen faktoriin liittyvä proteiinireseptori (SNARE) -proteiini, jonka tiedetään osallistuvan mitokondrian dynamiikan säätelyyn tekemällä interaktio mitokondrian fissiofaktorin Drp1 kanssa ravintoa saavissa soluissa ja autofagiaan Atg14L:n ja muiden SNARE-proteiinien kanssa nälkätilassa olevassa solussa.
Kun Syntaxiini 17 pilkkoutuu, estyy sekä autofagia että stauroporiinilla indusoituva apoptoosi, jota Bax, Drp-1:stä riippuvalla tavalla tapahtuu.
Täten Legionella pneumophila voi tukkia ER- mitokondria - kommunikaation pilkkomalla syntaxiini17 -proteiinin.
- During infection of macrophages, the pathogenic bacterium Legionella pneumophila secretes effector proteins that induce the conversion of the plasma membrane-derived vacuole into an endoplasmic reticulum (ER)-like replicative vacuole. These ER-like vacuoles are ultimately fused with the ER, where the pathogen replicates. Here we show that the L. pneumophila effector Lpg1137 is a serine protease that targets the mitochondria and their associated membranes. Lpg1137 binds to and cleaves syntaxin 17, a soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) protein that is known to participate in the regulation of mitochondrial dynamics through interaction with the mitochondrial fission factor Drp1 in fed cells and in autophagy through interaction with Atg14L and other SNAREs in starved cells. Cleavage of syntaxin 17 inhibits not only autophagy but also staurosporine-induced apoptosis occurring in a Bax, Drp1-dependent manner. Thus, L. pneumophila can shut down ER-mitochondria communication through cleavage of syntaxin 17. PMID:28504273 PMCID: PMC5440676 DOI: 10.1038/ncomms15406
Sitaatti yksityiskohdasta.
Syntaxin 17 (Stx17) is a SNARE originally implicated in a
vesicle-trafficking step to the smooth-surfaced tubular ER membranes
that are abundant in steroidogenic cells14.
Stx17 is unique in that it has a long hairpin-like C-terminal
hydrophobic domain (CHD), followed by a cytoplasmic basic region. Stx17
participates in cellular events unrelated to membrane fusion.
In fed
cells, Stx17 promotes mitochondrial fission by defining the localization
and activity of the mitochondrial fission factor Drp1 (ref. 15).
On starvation, on the other hand, Stx17 dissociates from Drp1 and
associates with Atg14L, a subunit of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)
complex. This promotes the recruitment of this kinase to the
mitochondria-associated ER membrane (MAM)16,
which leads to the formation of phosphatidylinositol 3-phophate
(PI3P)-enriched omegasomes that are considered to represent a
membrane/lipid source for autophagosomes17,18.
In the late stage of autophagy, Stx17 present on autophagosomes mediates the fusion of autophagosomes with lysosomes19,20,21.
In this study, we show that Stx17 is degraded on Legionella infection. We identify the Legionella
effector Lpg1137 as the responsible protein for Stx17 breakdown and
show that Lpg1137 is a serine protease that localizes to the
ER–mitochondria contact site, where Stx17 is located.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar