Etiketter

söndag 15 april 2018

NOTCH signaloinnin linkki E3 ubikitiiniligaaseihin ja gammasekretaasiin

NOTCH signalointi ja TRIM ubikitiini proteosomijärjestelmä - onko linkkiä?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15620635

Curr Biol. 2004 Dec 29;14(24):R1043-5.

Notch signaling: a different sort makes the cut.

(Suomennosta)  Reseptoreitten  ja solunulkoisten ligandien ubikitinaatiolla säätyy Notch-signalointi.

(Kommenttini:  Kuitenkin TRIM toimii solun sisäisesti ja vain muutama TRIM taas  omaa TM-segmentin. Mikä ubikitiiniligaasi  kohdentuu  Notch-järjestelmn proteiinien  hajoittamiseen?)

(Suomennosta): Uudet tutkimukset (2004)  osoittavat  selvää ubikitiinistä riippuvaa endosomaalista lajittelutietä, jossa  ligandiin sitoutunut Notch aktivoituu kun taas sitoutumaton Notch tekee  uutta kiertokulkua tai hajoitetaan. mikä tehostaa signalointia ja estää  stimuloimattomien reseptoreiden  epäasianmukaisen aktivoitumisen (KUVA). Kuvan alla on  sleityksiä. useat E3 ubikitiiniligaasit modifioivat joko DSL-tien  ligandia (kuva vasemmalla)  tai itse NOTCH-reseptoria (kuva oikealla) . Neuronaalinen E3 ubikitiiniligaasi kohdentaa DSL-ligandin intrasellulaariseen domeeniin  oletetun monoubikitination. , mikä vaaditaan ligandin endosytoosiin ( kuvassa Neur-Ub vasemmalla) signaalia lähettävässä solussa ja tehokkaaseen signalointiin.  Yläkuva vasemmalla= inaktiivi signaloiva solu ja alakuva = aktiivi signaloiva solu. Prosessiin vaikuttaa Lgf (liquid facets Epsin) , endosyyttisen  koneiston adaptoriproteiini .  Lgf:n pitoisuuteen vaikuttaa  ubikitiinin välittämä hajoittaminen, johon  taas vastavaikuttaa  deubikitinoiva entsyymi (Faf) joissain soluissa ( Kuva vasemmalla alhaalla).
Signaalia vastaanottavasa solussa ( oikealla) liganditttoman NOTCHin sporadinen aktivoituminen estyy intaktin NOTCHin poistamisella solupinnasta endosomiin. tällainen vaatii NOTCH- ubikitinaation NEDD4/Su(dx) E3 ubikitiiniligaasiperheen avulla (Kuva oikealla ylhäällä).
Sensijaan NOTCH-aktivaatio ja sen jatkossa tapahtuva proteolyysi gammasekretaasikompleksilla vaatii monoubikitinaation vielä  vuonan 2004 tuntemattomalla E3 ubikitiiiligaasilla. ("Epsiini") NOTCHin aktivaatiossa  sekä NOTCH että Delta  transendosytoituvat  vastakkain  olevissa soluissa. Niden kuvien tarkoituksena on ollut  esittää tunnettau tai oletettua säätelyllistä suhdetta eikä välttämättä esitä mitään täsmäyksityiskohtia taustalla olevista biokemiallisista tai solubiologista tapahtumista.

  • Abstract  Notch signaling is regulated by ubiquitination of the receptor and its extracellular ligands. New studies reveal distinct ubiquitination-dependent endosomal sorting pathways in which ligand-bound Notch is activated while unliganded Notch is recycled or degraded, facilitating signaling while preventing inappropriate activation of unstimulated receptors. PMID:15620635  DOI:10.1016/j.cub.2004.11.041 [Indexed for MEDLINE] Free full text
  •  http://www.cell.com/cms/attachment/572868/4244237/fx1.sml

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar